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Trovare agenti curativi per l'osteoporosi può danneggiare le ossa
Malattia comune L'osteoporosi si verifica soprattutto in età avanzata
L'osteoporosi è la malattia ossea più comune, che colpisce solo otto milioni di persone in questo paese. La cosiddetta "perdita ossea" si verifica soprattutto in età avanzata, più del 25% delle donne dopo la menopausa si ammala. Caratteristica della malattia è che la massa ossea diminuisce più del normale, il che influenza negativamente la struttura e la funzione delle ossa. All'inizio, le persone colpite non hanno quasi nessuna lamentela. Nell'ulteriore corso, tuttavia, i cambiamenti scheletrici portano a ponti apparentemente inspiegabili, che possono essere molto dolorosi e portare a danni consequenziali, come danni. condurre un round indietro.
Immagine: eranicle - fotolia Segnalazione La sclerostina inibisce la formazione dell'osso
Per il trattamento della malattia sono già disponibili diversi farmaci. Nella ricerca, la sostanza di segnalazione sclerostina (SOST) è considerata un promettente punto di partenza per nuove opzioni di trattamento. Questa è una proteina prevalentemente formata nell'osso, che inibisce la funzione di formazione ossea dei cosiddetti "osteoblasti".
Di conseguenza, gli agenti che regolano questa sostanza possono fornire nuove speranze a molti malati e vengono quindi esplorati in numerosi grandi studi farmaceutici che coinvolgono centinaia di pazienti.
Ma a quanto pare c'è anche un rovescio della medaglia. Poiché gli scienziati dell'Ospedale universitario di Münster hanno ora riconosciuto da uno studio con topi, che anche questi farmaci potrebbero danneggiare. Pertanto, è possibile che un'artrite reumatoide esistente sia "significativamente rafforzata", secondo i ricercatori sulla rivista "Science Translational Medicine". Un trattamento diretto con sclerostina è quindi "probabilmente non raccomandato per i pazienti con malattia infiammatoria delle articolazioni", scrivono gli esperti.
I ricercatori avevano assunto la conclusione opposta
Per gli scienziati una grande sorpresa perché avevano effettivamente assunto l'esatto contrario e si aspettavano che le sostanze avessero un effetto calmante sull'artrite reumatoide. I ricercatori sono arrivati a questo dopo aver scoperto quantità maggiori di sclerostina nella superficie sinoviale di questi pazienti rispetto a quelli con forme non infiammatorie di artrite. Se la sostanza di segnalazione potrebbe essere bloccata, questo potrebbe anche essere una regolazione dell'infiammazione articolare, quindi l'idea.
Ma nell'esperimento dei topi, alla fine si è rivelato in modo abbastanza diverso, poiché gli inibitori della sclerostina sono stati utilizzati, aumentando persino la perdita ossea. Tuttavia, questo si applicava solo agli animali con una cosiddetta "artrite guidata da TNF-alfa". Il fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa in breve) è anche un agente di segnalazione del sistema immunitario, che svolge un ruolo importante nell'infiammazione locale e sistemica e promuove il riassorbimento osseo nell'artrite reumatoide. Nei topi la cui malattia non è stata influenzata dal TNF-alfa, i farmaci contro la sclerostina hanno avuto scarso effetto o addirittura migliorato i sintomi, spiegano i ricercatori.
Un nuovo studio porterà a limitazioni
Da ciò si può concludere che apparentemente sono interessate solo le reazioni infiammatorie in cui è coinvolto il TNF-alfa, così l'autore dello studio Thomas Pap ha detto all'agenzia di stampa "dpa". "L'effetto può essere fissato in modo relativamente rigoroso a questo fattore infiammatorio."
Successivamente, l'esatto chiarimento deve essere fatto sulla base di ulteriori indagini. Per l'industria farmaceutica, ciò potrebbe comportare una battuta d'arresto importante. Secondo Christian Kasperk del Centro medico dell'Università di Heidelberg, le aziende leader hanno già investito molti milioni di euro nello sviluppo di inibitori della sclerostina. "Gli esperti speravano nella più ampia gamma possibile di ingredienti attivi senza alcun compromesso", ha detto l'esperto a dpa. Ma con il nuovo studio, un dito è ora dolorosamente inserito nella ferita.
Di conseguenza, l'osteoporosi è causata in molti casi da malattie infiammatorie croniche (ad esempio del tratto gastrointestinale) in cui le sostanze di messaggero del TNF svolgono un ruolo. "Pertanto, il risultato dello studio probabilmente significa una seria limitazione dell'ampia applicazione auspicata", continua Kasperk. Inoltre, anche prima che lo studio attuale avrebbe indicato aspetti negativi. Poiché la sclerostina si forma anche nelle pareti dei vasi, un blocco della sostanza segnale potrebbe eventualmente stimolare la calcificazione delle navi, Kasperk sottolinea.
Meglio stare con farmaci ben sperimentati
Invece di sperimentare, molti pazienti con osteoporosi dovrebbero quindi fare affidamento su rimedi provati i cui potenziali effetti collaterali sono noti attraverso decenni di ricerca. "Ciò che è nuovo e costoso non deve essere migliore", dice il dottore. "Per molte nuove droghe, non abbiamo idea se non abbiamo anche malizia." Pertanto, è stato un "colpo di fortuna" che le possibili conseguenze degli inibitori della sclerostina ora molto prima che l'approvazione venisse alla luce.
Poiché la sclerostina è principalmente prodotta nelle ossa, gli esperti non hanno ancora ipotizzato che abbia altri effetti nel corpo, scrivono Frank Rauch della McGill University di Montreal e Rick Adachi della McMaster University di Hamilton in un commento allo studio.
Tuttavia, la nuova indagine mostra chiaramente che la sostanza segnale può fare di più che rallentare la crescita ossea. Sebbene i risultati degli studi sui topi non possano essere trasferiti direttamente agli esseri umani, il potenziale significato clinico degli scienziati canadesi era ancora grande. Poiché molti pazienti affetti da osteoporosi hanno malattie concomitanti che potrebbero influenzare l'azione della sclerostina. (Nr)