Malattia dell'osso di vetro - cause, sintomi e terapia

Ossa di vetro - Osteogenesi imperfetta

Osteogenesi imperfetta significa "imperfetta formazione ossea" ed è colloquialmente denominata malattia ossea vitrea. Questa rara malattia ereditaria è dovuta a determinati difetti genetici che influenzano l'equilibrio del collagene. Ciò porta a disturbi nel tessuto connettivo e al metabolismo osseo nelle persone colpite. La conseguenza della cottura deformabile e facilmente fragile è il sintomo guida, che sta dietro al concetto pittorico delle ossa di vetro. Il trattamento si basa esclusivamente su metodi di terapia sintomatica per prevenire e fornire le migliori fratture ossee possibili.

contenuto

• Ossa di vetro - Osteogenesi imperfetta
• Una breve panoramica
• definizione
• sintomi
• cause
• diagnosi
• trattamento
• Trattamento naturopatico
• Stato attuale della ricerca

Una breve panoramica

La seguente panoramica elenca i fatti più importanti sulla rara malattia ereditaria Osteogenesi imperfetta. Informazioni dettagliate sul quadro clinico complesso possono essere trovate nel seguente articolo.

• definizione: Osteogenesis imperfecta (osso vitreo, malattia dell'osso vitreo) si riferisce alla malformazione ereditaria del collagene, che causa principalmente il disturbo del tessuto connettivo. In particolare, arriva nella malattia a una formazione ossea imperfetta, che si manifesta come i sintomi guida di fratture aumentate e deformità ossee.
• sintomi: Oltre alla suscettibilità anormalmente elevata alle fratture spontanee e alle deformità ossee, la malattia causa una serie di altri disturbi complessi. I sintomi tipici includono debolezza muscolare e sclera blu. La gravità della malattia varia da forme molto lievi a manifestazioni letali.
• cause: I trigger sono diverse mutazioni genetiche responsabili di disordini nella formazione del collagene (tipo 1 di collagene). Il collagene è un componente importante del tessuto connettivo e un importante componente per le ossa e altre strutture e tessuti. Pertanto, non solo i disturbi del sistema muscoloscheletrico, ma anche in molte altre aree del corpo.
• diagnosiOltre ad un'anamnesi approfondita e ad un esame clinico, gli esami radiografici vengono principalmente utilizzati nella diagnosi. Se necessario, la diagnosi può essere confermata da una verifica genetica. Le forme prenatali e più gravi di malattia sono spesso rilevabili dall'ecografia prenatale.
• trattamento: Il trattamento convenzionale dei sintomi si basa solitamente su farmaci relativamente nuovi (biofosfonati), procedure ortopediche e fisioterapia continua. Le opzioni terapeutiche sono ancora in sviluppo. Inoltre, possono essere consultate misure generali per la promozione della salute e il trattamento osteopatico.
• Stato attuale della ricerca: Ricerca attuale sulle cause della malattia (genetica molecolare) e opzioni di trattamento per ampliare la conoscenza di questa rara malattia ereditaria e assicurare a coloro che ne sono affetti la migliore assistenza possibile.

La malattia dell'osso vitreale è una rara malattia ereditaria in cui diverse mutazioni genetiche causano manifestazioni molto diverse. (Immagine: peterschreiber.media/fotolia.com)

definizione

Il termine medico osteogenesi imperfetta (abbreviazione generale: OI) deriva dal greco e si riferisce a una formazione ossea imperfetta. Nel linguaggio generale, tuttavia, i termini "ossa di vetro" o "malattia dell'osso vitreo" sono usati principalmente, il che si riferisce al sintomo principale di fratture ossee maggiori. Prima di tutto, tuttavia, la malattia è una rara malattia del tessuto connettivo ereditario, che si verifica a causa di vari difetti genetici e porta alla formazione di collagene (collagene di tipo I). L'osteogenesi imperfetta si verifica in circa uno su 20.000 nascite.

Classificazione e caratteristiche cliniche

Una varietà di diversi difetti genetici e quindi la composizione del collagene interrotta portano a questa malattia. Per questo motivo, ci sono anche diversi sintomi nelle persone colpite e la malattia mostra una grande variabilità nella gravità e nella progressione della malattia.

Nel 1979 fu introdotta una classificazione di quattro tipi, suddividendo varie forme di malattia e le loro caratteristiche cliniche. La descrizione dei tipi da I a IV risale al medico australiano David Sillence. In queste quattro forme, si verificano mutazioni di geni codificanti per il collagene di tipo 1 (COL1A1 o COL1A2), responsabili di oltre l'80% della malattia in Europa.

Le nuove scoperte genetiche e cliniche hanno portato a un'espansione di questa distribuzione. Attualmente sono descritti undici tipi in cui vengono presi in considerazione altri geni e forme di mutazione. Tuttavia, solo i tipi da I a VI trovano un uso ampiamente uniforme. Ad oggi, non tutte le forme possono essere assegnate, perché il gran numero di geni causali rende difficile una classificazione chiara. La classificazione estesa è quindi ancora in discussione e c'è ancora bisogno di chiarire le forme di malattia non classificate.

Il tipo comune di forma lieve è anche noto come Osteogenesis imperfecta tarda o Lobstein, e la forma più grave di tipo II letale viene indicata come Osteogenesis imperfecta congenita o Vrolik.

La classificazione secondo Sillence descrive i quattro tipi più comuni di osteogenesi imperfetta. (Immagine: heilpraxis.de/Original: Neokryuger / fotolia.com)

sintomi

Nonostante l'elevata variabilità dei sintomi che si verificano, quasi tutti i casi di malattia si concentrano sulla suscettibilità innata anormalmente elevata delle ossa alle fratture (osteopatia). Le fratture si verificano a causa della ridotta massa ossea e della mancanza di stabilità ed elasticità senza traumi adeguati (fratture spontanee).

Inoltre, ci sono (pronunciate) deformità scheletriche, specialmente le ossa lunghe nelle estremità e la colonna vertebrale (scoliosi, cifosi) e nanismo.

Oltre a questi sintomi principali, a seconda della gravità, possono verificarsi i seguenti sintomi aggiuntivi, tra cui:

• Debolezza muscolare, ridotta tensione muscolare (ipotonia),
• articolazioni e legamenti distensibili,
• isole ossee indipendenti (passaggio delle ossa) sulla calotta cranica,
• sclera blu (pelli di cuoio degli occhi),
• Durezza di udito,
• miopia,
• problemi di cuore,
• Disturbi polmonari (deformazione della gabbia toracica),
• Scolorimento e fragilità dei denti (dentinogenesi imperfetta),
• Tendenza agli ematomi,
• pelle morbida e traslucida,
• faccia triangolare con fronte ampia e orecchie sporgenti.

Oltre alle fratture ossee, i sintomi scheletrici comprendono spesso deformità degli arti e della colonna vertebrale, come la scoliosi. (Immagine: torre_alia / fotolia.com)

malattia

Le numerose lamentele e gradi di gravità possibili richiedono cicli di malattia individualmente molto diversi. Nei processi di malattia media e grave, fratture e deformità alle estremità e alla spina dorsale si verificano durante i primi mesi di vita. Particolarmente critiche sono le fasi di crescita dell'adolescenza, durante le quali le fratture si verificano ripetutamente sotto pochissima forza.

Ma anche prima di fratture alla nascita, possono verificarsi deformità e altre anomalie delle ossa. Nella forma più grave (tipo II), la malattia è o nascita pretermine letale o fatale nei primi mesi di vita. Altre forme gravi possono impedire al paziente di stare in piedi e camminare a causa della frequenza delle fratture e dell'eventuale ostruzione ossea.

D'altra parte, se c'è una forma lieve della malattia (tipo I), i pazienti di solito sperimentano solo poche fratture nella loro infanzia e adolescenza senza ulteriori restrizioni. Molte forme di malattia hanno in comune il fatto che il tasso di fratture diminuisce significativamente dopo la fine della pubertà.

In linea di principio, non vi è un'aspettativa di vita ridotta per le forme vitali e per le applicazioni terapeutiche appropriate.

cause

La rara malattia ereditaria è ereditata prevalentemente autosomica dominante. Un'eredità quindi ha luogo indipendentemente dal sesso e la malattia può manifestarsi anche se il difetto genetico corrispondente si trova solo su uno dei 22 Autosomenpaare (cromosomi corporei). Inoltre, se nessuno dei genitori ha trasmesso la malattia, allora è la causa di una mutazione spontanea.

Le mutazioni genetiche più comuni associate a questa malattia portano a disturbi quantitativi o qualitativi nella formazione di collagene. La maggior parte del collagene di tipo I è interessata, il che è spesso equiparato al concetto generale di collagene. I collageni sono le più comuni proteine ​​che formano la fibra (proteine ​​strutturali, proteine ​​della fibra) con funzioni leganti e di supporto in diverse parti del corpo umano. Il collagene di tipo I è un componente importante del tessuto connettivo. Allo stesso modo, è un elemento importante per le ossa, la cartilagine, i tendini, i legamenti, i denti e la pelle così come la congiuntiva (congiuntiva). La malattia colpisce non solo il sistema scheletrico, ma l'intero sistema muscolo-scheletrico e tutte le altre strutture che contengono il collagene di tipo 1 in una certa misura.

Nonostante la chiara causa della mutazione del gene, questo non è sempre geneticamente rilevabile, anche con i metodi più recenti.

Oltre l'80% delle persone colpite ha una mutazione dei geni codificanti il ​​collagene di tipo 1 COL1A1 (vedi figura) o COL1A2. (Immagine: ibreakstock / fotolia.com)

diagnosi

I primi indizi nella diagnosi forniscono l'indagine del paziente (anamnesi), oltre ai sintomi tipici di un evento familiare di osteogenesi imperfetta viene chiarito. Inoltre, esami fisici, radiografie e esami di laboratorio sono utilizzati per escludere altri possibili disturbi scheletrici che si verificano durante l'infanzia (ad esempio rachitismo e ipocondroplasia). Particolare importanza è attribuita all'esclusione dei traumi causali per le fratture ossee esistenti. Questo può anche diventare rilevante in casi sospetti di maltrattamento sui minori.

La radiografia rivela una maggiore trasparenza delle ossa. Le strutture appaiono vitreo perché la sostanza ossea ombreggiata è troppo piccola. Lo strato esterno è solitamente diluito in una linea. Spesso una formazione di callo diventa visibile. Questo è tessuto cicatriziale, che allarga e deforma l'osso nel sito della frattura.

Inoltre, una misurazione della densità ossea può fornire informazioni sulla malattia, in quanto la densità ossea è significativamente ridotta. Una descrizione attendibile della struttura ossea e dell'interazione muscolo-osso è possibile tramite tomografia computerizzata, ma questo non è applicabile a tutte le persone colpite (dimensione corporea minima).

Se compaiono sintomi di altre strutture e organi oltre ai sintomi sullo scheletro, questi vengono anche esaminati clinicamente.

Una convalida e l'estensione della diagnosi fornisce un esame genetico, che è alla ricerca di mutazioni genetiche causali. Sebbene non sia sempre possibile dimostrare la malattia e il difetto genetico sottostante, viene utilizzata una possibile identificazione oltre alla diagnosi e all'ulteriore classificazione e delucidazione del proprio rischio di trasmissione. Se è stato eseguito un test genetico, ciò non significa allo stesso tempo che possa essere fatta una dichiarazione attendibile sulle caratteristiche individuali o sulla fattibilità. Prima della nascita, un esame citogenetico viene eseguito con l'aiuto di una puntura pancreatica (prelievo di villi coriali).

In generale, le forme più gravi di malattia dell'osso vitreo nell'utero possono già essere rilevate durante l'ecografia prenatale. I reperti tipici includono ossa degli arti accorciate e deformate, fratture costali e occasionalmente formazioni di callo.

Per garantire la diagnosi, una prova genetica può servire, ma non può essere fornita nel 100 percento dei casi. (Immagine: Eisenhans / fotolia.com)

trattamento

Finora, non ci sono possibilità per controllare la causa o la cura di questa malattia ereditaria. Il trattamento sintomatico si basa sui tre pilastri del trattamento medico, del trattamento ortopedico e del trattamento fisioterapico.

Trattamento farmacologico

I bifosfonati somministrati per via endovenosa hanno dimostrato di essere un'opzione terapeutica di successo, specialmente nei casi di gravità media e severa negli ultimi anni. I farmaci (ad es. Neridronato e pamidronato) provocano un aumento della massa ossea e un aumento della resistenza ossea. Di conseguenza, le fratture ossee e una migliore mobilità sono meno comuni. I vari bisfosfonati non sono ancora approvati per il trattamento dell'osteogenesi imperfetta, motivo per cui un'applicazione deve essere chiarita individualmente. Solo con il consenso esplicito delle persone colpite può essere fatto un cosiddetto "tentativo terapeutico individuale" con questi medicinali. Un attento monitoraggio dell'efficacia e dei potenziali effetti collaterali è essenziale.

Contrariamente ad alcuni concetti di trattamento di altre malattie ossee, l'assunzione di vitamina D e calcio oltre le raccomandazioni generali non ha senso.

Trattamento ortopedico

I sintomi più comuni di fratture ossee e deformità ossee di solito richiedono un trattamento ortopedico intensivo. Lo scopo di questa forma di terapia è principalmente quello di mantenere o ripristinare la funzionalità e la resilienza del sistema scheletrico. Le misure conservative per le ossa degli arti spezzate includono, specialmente per i bambini molto piccoli, tecniche speciali di avvolgimento e stoccaggio. Inoltre, vengono utilizzate ortesi (ad esempio rotaie) e calchi in gesso.

In casi più complicati, tuttavia, sono necessari interventi chirurgici per prevenire o correggere fratture e deformità e per curarle. Per le operazioni nell'infanzia e nell'adolescenza, l'esame delle fasi di crescita è di particolare importanza. Ciò richiede, se possibile, l'uso di un sistema di chiodi telescopici (chiodo Bailey o Fassier Duval). In questo caso, spesso dopo diverse separazioni ossee mirate (osteotomie), all'interno dell'osso vengono introdotte due parti di unghie annidate. Le parti ossee vengono quindi ricollegate e durante la crescita, queste unghie si sfaldano insieme all'osso. Quindi le ossa possono essere stabilizzate per un lungo periodo di tempo.

Per i bambini molto piccoli, le ossa potrebbero non avere ancora spazio sufficiente per un'unghia telescopica. Se questo è il caso, vengono utilizzati altri aiuti, che possono quindi essere rimossi o sostituiti in un secondo momento.

Nei casi gravi e in casi complicati, l'intervento chirurgico è necessario per prevenire o curare deformità e fratture. (Immagine: zharkovmarkfotolia.com)

Trattamento fisioterapeutico

Al fine di prevenire il rischio di disallineamenti, malposizioni e cambiamenti scheletrici, la fisioterapia coordinata individualmente è di grande importanza. Ma anche nella riabilitazione dopo le fratture ossee una fisioterapia mirata è una componente centrale delle misure terapeutiche. L'obiettivo principale è migliorare o aumentare la flessibilità e rafforzare la muscolatura. Ogni persona colpita dovrebbe ricevere un trattamento fisioterapico regolare e continuo e supportare le altre misure terapeutiche.

Se sono interessate altre aree del corpo o degli organi, come i polmoni o il cuore, possono essere necessarie ulteriori forme di terapia.

Trattamento naturopatico

Le procedure mediche convenzionali per il trattamento dell'osteogenesi imperfetta possono essere supportate da misure generali di promozione della salute. Per quanto possibile l'esercizio fisico, lo sport (nuoto) e la rinuncia a sigarette e alcol hanno un effetto positivo.

Oltre al trattamento fisioterapico, anche le misure della gamma dell'osteopatia possono contribuire alla risoluzione dei disturbi. Anche una visita al naturopata può essere utile.

Stato attuale della ricerca

Sebbene la malattia sia nota da molto tempo, le complesse basi genetiche e le caratteristiche di varia natura della malattia richiedono un'intensa attività di ricerca, soprattutto nell'area delle cause di malattia e delle singole opzioni terapeutiche.

Il documento mensile di consenso mensile sulla pediatria, pubblicato nel 2017, menziona studi e ricerche sull'uso di biofosfonati e altri medicinali, come gli effetti dell'ormone paratiroideo come farmaco per la costruzione delle ossa negli adulti. Anche nel campo della terapia genica e cellulare come opzione terapeutica vengono effettuati studi internazionali.

Solo di recente è stata decifrata la variazione del collagene, probabilmente responsabile della riduzione della resistenza ossea nella malattia dell'osso vitreo.

Poiché si tratta di una malattia rara, non esistono ancora linee guida definite per la cura delle persone colpite. Nella rivista di educazione continua "pädiatrie hautnah", specialisti tedeschi che da tempo curano bambini e adolescenti con osteogenesi imperfetta, hanno riassunto lo stato attuale della malattia. (tf, cs; aggiornato il 17/12/2018)

Ulteriori informazioni:
Società tedesca per l'osteogenesi imperfetta (osso vitrea) e.V..
Osteogenesi imperfetta - Informazioni per malati e parenti