Gli scienziati scoprono l'inibitore di Alzheimer

Fosfati responsabili dello sviluppo dell'Alzheimer

16.03.2012

Alcuni fosfati nei pazienti con malattia di Alzheimer impediscono il regolare disgregamento delle cosiddette placche nel cervello e quindi contribuiscono allo sviluppo della malattia, riportano gli scienziati di Bonn sulla rivista „Journal of Biological Chemistry“ (JBC).

I ricercatori sperano che la loro attuale comprensione della malattia di Alzheimer possa contribuire a sviluppare nuovi approcci terapeutici per la malattia di Alzheimer e contribuire a migliorare la diagnosi. Nel cervello dei topi, gli scienziati hanno intorno al neurologo Prof. dr. Jochen Walter dell'Università di Bonn ha dimostrato che le placche di peptidi beta-amiloidi che innescano l'Alzheimer non possono essere adeguatamente degradate a causa dell'influenza di alcuni fosfati. Così, sempre più peptidi vengono depositati nel cervello di quelli colpiti e il morbo di Alzheimer sta seguendo il suo corso fatale.

Il gruppo fosfato impedisce la corretta scomposizione delle placche di Alzheimer
I ricercatori del Dipartimento di Neurologia e dell'Istituto di Microbiologia Medica, Immunologia e Parassitologia dell'Università di Bonn hanno, secondo le loro stesse dichiarazioni, riusciti a decifrare un meccanismo precedentemente sconosciuto nello sviluppo della malattia di Alzheimer. Hanno studiato le possibili ragioni per l'aumento della deposizione di placche nel cervello dei malati di Alzheimer e si imbattono in un particolare gruppo fosfato che impedisce il corretto degrado dei peptidi beta-amiloide da parte delle cosiddette cellule microgliali. Da studi precedenti era già noto che già „Anni prima che i primi sintomi dell'Alzheimer diventassero evidenti“ volontà „placche da peptidi beta-amiloidi erroneamente piegati nel cervello“ Professore Dr. Jochen Walter. Secondo l'esperto „questi depositano la funzione delle cellule nervose nel cervello“, che a lungo termine porta allo sviluppo della malattia di Alzheimer.

Funzione delle cellule microgliali nei pazienti con malattia di Alzheimer disturbata dai fosfati
Per spiegare l'accresciuta deposizione dei peptidi nel cervello dei malati di Alzheimer, i ricercatori hanno nei loro studi recenti, la funzione delle cellule microgliali nel cervello dei topi esaminata più da vicino. Una volta che i peptidi beta-amiloide si depositano nel cervello, „Le cellule microgliali si attivano e mangiano nuovamente alcuni dei depositi“, ha spiegato il professor Walter. Tuttavia, nella malattia di Alzheimer, il meccanismo per eliminare i peptidi non sembra funzionare correttamente. Gli scienziati di Bonn hanno ora scoperto una spiegazione per questo. Alcuni gruppi fosfato attaccati ai peptidi prevengono la degradazione delle cellule microgliali. Questo promuove la deposizione dannosa di peptidi beta-amiloidi nel cervello e quindi lo sviluppo dell'Alzheimer, scrivono gli scienziati di Bonn.

Difficile digerire la placca di Alzheimer
Sono legati ai peptidi beta-amiloidi corrispondenti ai gruppi fosfato, „quindi un enzima degradante dell'insulina viene bloccato, il che è di grande importanza per l'attività delle cellule microgliali“, segnalare il Prof. Walter e colleghi. I peptidi beta-amiloide con gruppo fosfato sono quindi per le cellule microgliali „molto più digeribile che senza“, quindi la dichiarazione degli esperti. È noto da tempo che gli enzimi s-insulino-degradanti contribuiscono in modo significativo alla disgregazione della placca del morbo di Alzheimer. Nuovo è comunque, „che l'attaccamento di un gruppo fosfato blocca questo importante processo di decomposizione“, quindi la dichiarazione del dottor anche coinvolto nello studio Sathish Kumar. Secondo l'esperto, questi possono essere „Ora attribuisci gli effetti a un singolo enzima.“ Circa il 20-30% dei peptidi nei pazienti con malattia di Alzheimer secondo i ricercatori di Bonn hanno un gruppo fosfato che li protegge dalla degradazione delle cellule microgliali.

Speranza per la diagnosi precoce e la terapia nell'Alzheimer
Secondo i ricercatori, il gruppo fosfato ha effetti negativi sulla malattia di Alzheimer sotto diversi aspetti. Da un lato, la degradazione dei peptidi beta-amiloide è significativamente ridotta dal gruppo fosfato, d'altra parte, il fosfato promuove l'aggregazione dei peptidi e quindi la formazione delle placche, ha spiegato Walter e colleghi. I quasi un milione di malati di Alzheimer attualmente vivono in Germania, sebbene le scoperte attuali non possano offrire alcun aiuto reale, ma per il futuro, i ricercatori promettono molto. Ad esempio, potrebbero essere sviluppati anticorpi specifici mirati „legarsi ai peptidi beta-amiloide con il gruppo fosfato e mettere fuori uso i pericolosi peptidi“, scrivi gli scienziati di Bonn.

Continua a sviluppare nuovi farmaci per l'Alzheimer
Potrebbe anche esserci l'opzione di usare gruppi di fosfati come biomarcatori per l'individuazione della malattia di Alzheimer allo stadio iniziale. „Se ci sono molti gruppi fosfato sui peptidi, questo sarebbe un'indicazione di un aumento del rischio di malattia di Alzheimer“, ha spiegato il Prof. Walter e colleghi. Fino a quando non possono essere derivate appropriate procedure diagnostiche o approcci terapeutici, sia „ma ancora molto lontano“, quindi la dichiarazione degli esperti. La necessità di ulteriori lavori scientifici qui può essere vista non solo dagli innumerevoli studi attualmente in corso sull'argomento, ma anche dal numero di persone colpite. Più di due terzi degli 1,3 milioni di pazienti affetti da demenza che vivono in Germania oggi soffrono di Alzheimer e entro il 2050, secondo il Rapporto sulla demenza 2011 dell'Istituto di Berlino per la popolazione e lo sviluppo, si prevede che il numero di persone colpite raddoppierà. (Fp)

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Immagine: Gerd Altmann