La duplicazione dei geni rende il cancro del pancreas molto aggressivo

Cancro al pancreas: ciò che rende i tumori così aggressivi

In Germania, vengono registrati sempre più casi di cancro al pancreas. Il carcinoma del pancreas è uno dei tumori più aggressivi e finora difficilmente trattabile. I ricercatori hanno ora scoperto ciò che rende i tumori così aggressivi.

Forma di cancro estremamente aggressiva

Mentre i progressi nella prevenzione, nello screening e nella terapia hanno ridotto i tassi di mortalità nella maggior parte degli altri tumori, stanno aumentando drammaticamente nel cancro del pancreas. Il tumore al pancreas è uno dei più alti tassi di mortalità al mondo. I ricercatori hanno ora scoperto cosa rende il cancro così aggressivo.

Il tumore al pancreas è uno dei più alti tassi di mortalità al mondo. I ricercatori hanno ora scoperto ciò che rende i tumori così aggressivi. (Immagine: Coloures-pic / fotolia.com)

La diagnosi spesso ha luogo tardi

"Il cancro al pancreas non causa sintomi per un lungo periodo di tempo ed è quindi scoperto tardi", ha spiegato il CEO del Centro tedesco per la ricerca sul cancro (DKFZ), Michael Baumann in una versione precedente.

"I tumori diffondono metastasi molto precoci e sviluppano a tutti molto velocemente una resistenza alla chemioterapia", ha affermato l'esperto.

Scienziati del DKFZ hanno scoperto anni fa che un enzima specifico è la causa della resistenza al tumore.

E un gruppo di ricerca internazionale ha scoperto che la forma aggressiva del cancro è promossa da una specifica proteina.

Un gruppo di ricerca dell'Università Tecnica di Monaco (TUM) e il German Cancer Consortium (DKTK) hanno ora trovato una spiegazione per l'aggressività dei tumori.

Le cause genetiche finora non sono chiare

Finora, gli scienziati non sono riusciti ad associare le caratteristiche del cancro del pancreas, come la loro aggressività, con i cambiamenti nel genoma del tumore, chiamati mutazioni.

Inoltre, il cancro del pancreas forma metastasi molto più velocemente di altri tumori. Ancora una volta, le cause genetiche non sono chiare.

Un team guidato dal Prof. Roland Rad e dal Prof. Dieter Saur presso l'ospedale universitario TUM sul lato destro dell'Isar e il consorzio tedesco per il cancro hanno compiuto un decisivo passo in avanti verso entrambi i problemi.

Utilizzando vari modelli di topo per studiare il cancro del pancreas, sono stati in grado di scoprire in dettaglio i percorsi molecolari della tumorigenesi. Puoi capire come nascono le diverse caratteristiche della malattia.

Lo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista Nature.

Le cellule tumorali hanno più copie difettose di un gene del cancro

Le cellule sane nell'uomo hanno due copie di ciascun gene. Per i loro esperimenti, i ricercatori hanno mutato una delle due copie del gene Kras nei topi.

Il gene svolge un ruolo importante nella proliferazione cellulare e viene attivato nel 90 percento di tutti i tumori pancreatici umani. Tali geni vengono anche chiamati geni cancerogeni o oncogeni.

Il team guidato da Roland Rad ha fatto una scoperta sorprendente: il gene mutato è stato spesso riprodotto negli stadi molto precoci del cancro.

Se un tumore non avesse raddoppiato la copia genetica del gene Kras, i ricercatori hanno scoperto duplicazioni in altri geni del cancro.

"Sembra che la cellula abbia bisogno di aumentare il segnale di crescita attraverso le copie di geni extra. Questo modello di aumento della dose durante lo sviluppo del tumore non è stato ancora considerato ", ha detto Sebastian Müller, primo autore dello studio, in un comunicato.

Ha aggiunto: "Abbiamo anche dimostrato che con l'aumento del numero di copie mutanti di Kras, l'aggressività e la capacità di metastasi aumentavano".

La disgregazione dei meccanismi protettivi del corpo determina l'evoluzione del cancro

Di solito, le cellule sane hanno i loro meccanismi protettivi in ​​modo che le mutazioni non si accumulino. Quindi, perché le cellule potrebbero persino aumentare questa dose senza essere ostacolate??

"Questo dimostra l'importanza dei modelli di mouse. Ci permettono di osservare e sperimentare in modo completo i processi straordinariamente complessi dello sviluppo del cancro molecolare: dalla cellula sana attraverso i precursori del cancro ai tumori aggressivi e la loro diffusione a vari organi ", afferma il Prof. Dieter Saur.

Dopo la mutazione di Kras causata dai ricercatori, sono state sviluppate ulteriori mutazioni nei cosiddetti geni oncosoppressori. Per prevenire lo sviluppo di una cellula tumorale, una cellula sana ha un'intera serie di geni protettivi.

Un risultato fondamentale dei ricercatori è stato: A seconda di quale gene oncosoppressore fosse interessato e quanto la sua funzione fosse compromessa, il gene mutato di Kras o un altro gene del cancro è amplificato.

Le fasi di sviluppo più importanti sono state chiarite

Solo spegnendo i meccanismi di protezione propri della cellula e il conseguente "aumento di dose" può emergere un tumore alla fine.

Quale percorso prende la cellula e quali geni sono coinvolti, allora ha determinato in modo significativo le proprietà del tumore pancreatico.

Il modello "dose enhancement" consente la definizione di schemi genetici che spiegano la sua aggressività e metastasi.

"Abbiamo indicazioni che la nostra scoperta è un principio fondamentale nello sviluppo di tumori ed è importante anche in altri tumori. Ora affrontiamo la questione di come queste nuove scoperte sulla biologia tumorale possano essere utilizzate per sviluppare nuove strategie terapeutiche ", ha spiegato il Prof. Roland Rad. (Ad)