Malattia del nervo incurabile Il fattore genetico più comune identificato per la SLA

Malattia nervosa: finora è stato scoperto il fattore genetico più comune della SLA familiare

La rara malattia nervosa sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è nota a molte persone sin dalla cosiddetta "Ice Bucket Challenge". Migliaia di persone in tutto il mondo hanno versato acqua ghiacciata sopra le loro teste per raccogliere fondi per la ricerca sulla SLA. I ricercatori hanno ora identificato il fattore genetico più comune della SLA familiare.

Malattia nervosa incurabile

La malattia neurodegenerativa ALS, che può portare a violenti contrazioni muscolari e gravi problemi di deglutizione, tra le altre cose, porta alla distruzione delle cellule nervose motorie e quindi alla progressiva paralisi progressiva. La malattia relativamente rara - circa tre su ogni 100.000 persone sono colpite ogni anno - non è ancora curabile. Sebbene l'ALS abbia guadagnato popolarità con pazienti importanti come il professore di fisica Stephen Hawking e la "Ice Bucket Challenge" nell'estate del 2014, il trattamento rimane difficile, soprattutto perché le vere cause non sono state ancora identificate. Ma i ricercatori hanno ora scoperto il fattore genetico più comune della SLA familiare.

La Malattia nervosa incurabile La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è nota a molte persone sin dalla cosiddetta "Ice Bucket Challenge". I ricercatori hanno ora identificato il fattore genetico più comune della SLA familiare. (Immagine: Iliana Mihaleva / fotolia.com)

Interazione di diversi difetti genetici

Ricercatori dell'Università di Ulm hanno scoperto mutazioni nel gene KIF5A che possono innescare la variante ereditaria della malattia neurodegenerativa della sclerosi laterale amiotrofica (SLA).

Secondo una comunicazione, questo è il fattore genetico che è stato finora rilevato più frequentemente nei pazienti, il che contribuisce allo sviluppo della SLA.

Lo studio, pubblicato sulla famosa rivista "Brain", supporta ulteriormente l'ipotesi che la malattia mortale si basi su un'interazione di diversi difetti genetici.

La malattia porta alla morte entro pochi anni

Di norma, la complessa e incurabile malattia neurodegenerativa causa la morte della SLA entro tre-cinque anni dall'esordio della malattia.

La variante sporadica è differenziata dalla forma ereditaria ("familiare"), che rappresenta solo circa il dieci percento delle malattie. In entrambi i casi, la malattia non è ancora stata compresa esattamente.

Tuttavia, grazie ai recenti progressi nella tecnologia di sequenziamento del DNA, gli scienziati sono stati in grado di identificare diversi geni la cui mutazione è una predisposizione alla SLA.

Tuttavia, queste mutazioni spiegano solo la causa di meno del 25% di tutti i casi.

All'inizio della malattia molti cambiamenti genetici sembrano funzionare insieme

Ora i ricercatori da Ulm hanno Dipartimento di Neurologia (riabilitazione e ospedali universitari Ulm) e l'Università svedese di Umea il DNA di 426 pazienti affetti da SLA che hanno avuto altri parenti malati, almeno rispetto ad un gruppo di controllo sano (utilizzando i cosiddetti "total-sequenziamento ").

Scienziati guidati dal Professor Jochen Weishaupt e Professor Peter Andersen potevano identificare tre cosiddetti sito di splice mutazioni nel dominio C-terminale del gene KIF5A nei pazienti con SLA, portando ad una perdita della funzione del gene corrispondente.

In tre famiglie studiate, l'ereditarietà della malattia era legata a tale mutazione per diverse generazioni.

Inoltre, in diversi pazienti con SLA familiare, gli autori hanno trovato un accumulo di polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) rs113247976, che influenza anche il gene KIF5A.

"Nel sei percento dei pazienti affetti da SLA familiare siamo stati in grado di rilevare questo polimorfismo e ancora il 50 percento di essi ha avuto almeno una mutazione in un altro gene ALS noto. Ciò indica che molti difetti genetici spesso interagiscono nella trasmissione della malattia ", spiegano il professor Weishaupt e il primo autore Dr. Ing. David Brenner.

Di tutti i cambiamenti genetici riscontrati nei pazienti con SLA in tutto il mondo dal 1993, rs113247976 è il fattore genetico più abbondante che contribuisce alla malattia.

Inoltre, altri disturbi neurologici associati al gene interessato

Il gene KIF5A è il progetto per una proteina coinvolta nel trasporto di sostanze nell'assone di una cellula nervosa. I risultati dello studio sottolineano l'importanza dei processi di trasporto intracellulare nello sviluppo della malattia della SLA.

Inoltre, altre malattie neurologiche con differenti variazioni del gene sono associate KIF5A (paraplegia spastica, Charcot-Marie-Tooth tipo 2, neonatale mioclono intrattabile).

In futuro, i risultati appena pubblicati potrebbero contribuire a nuove terapie molecolari.

"In sintesi, questo studio aggiunge KIF5A ad una lista crescente di geni che causerà la SLA, e amplia lo spettro di mutazioni in questo gene", ha detto il professor Albert Ludolph, direttore medico di Ulm ha sottolineato Dipartimento di Neurologia.

L'elevata prevalenza del SNP KIF5A rs113247976 nei pazienti affetti da SLA familiare ha anche alimentato l'ipotesi di una combinazione di diversi difetti genetici in un paziente. Questo potrebbe anche spiegare geneticamente alcuni casi di SLA sporadici e non familiari.

Nuovi approfondimenti sulle cause della SLA

Altri ricercatori hanno acquisito importanti informazioni sulle cause della SLA negli ultimi anni.

Ad esempio, gli scienziati australiani hanno trovato nuove varianti genetiche che contribuiscono alla malattia in molti casi.

Secondo una dichiarazione, che è stato pubblicato sul portale "Science Daily" ha detto il professor Naomi Wray presso l'Università di Queensland: "Questi tre nuovi geni aprono nuove possibilità per la ricerca al fine di comprendere una malattia complessa e debilitante per i quali esiste attualmente nessun trattamento efficace ancora. "

I risultati dello studio dei ricercatori olandesi sono anche interessanti. Come riportato dagli esperti dell'Università di Utrecht sulla rivista "Medicina del lavoro e dell'ambiente", apparentemente anche i campi elettromagnetici ALS si innescano. (Ad)