Nuovo approccio terapeutico contro la fibrosi polmonare precedentemente incurabile

La proteina del corpo inverte cicatrici nei polmoni

La fibrosi polmonare è una malattia cronica che causa cicatrici dei polmoni. Finora, la malattia non è curabile. Ma i ricercatori tedeschi stanno ora segnalando un possibile approccio al trattamento della pericolosa malattia polmonare.

Malattia polmonare incurabile

"Il termine fibrosi polmonare (" polmone cicatriziale ") riassume una varietà di quadri clinici diversi", spiega il servizio di informazione polmonare presso Helmholtz Zentrum München sul suo sito web. Finora, la malattia polmonare cronica, che è più letale di molte forme di cancro, non è curabile. Ma i ricercatori tedeschi stanno ora segnalando un possibile approccio al trattamento della pericolosa malattia.

La fibrosi polmonare è una malattia cronica che causa cicatrici dei polmoni. Finora, la malattia non è curabile. Ricercatori tedeschi hanno ora trovato un possibile approccio al trattamento della malattia polmonare. (Immagine: artstudio_pro / fotolia.com)

Proteina propria del corpo

La proteina RAGE propria del corpo, che finora è stata per lo più correlata negativamente a infiammazione cronica e sequele diabetiche, svolge un ruolo importante nella riparazione del danno al DNA..

Ovviamente può anche causare la guarigione dei danni ai tessuti a seguito di un invecchiamento cellulare accelerato.

Questo è stato ora scoperto dagli scienziati dell'Ospedale universitario di Heidelberg e dal Centro tedesco per la ricerca sul diabete. Il meccanismo molecolare che descrivono nell'attuale numero della rivista "Nucleic Acids Research".

La fibrosi è stata finora considerata irreversibile

Sul possibile beneficio terapeutico della proteina sono venuti in topi che non possono formare RAGE: questi si sviluppano a seguito di una limitata riparazione del genoma pronunciata cicatrizzazione nei polmoni, una cosiddetta fibrosi polmonare.

Dopo il trattamento con la proteina, le cicatrici sono guarite.

"Questo è sorprendente perché hai considerato la fibrosi irreversibile. Con RAGE, potremmo aver trovato un possibile punto di partenza per la guarigione di questi frequenti danni ai tessuti per la prima volta ", afferma l'autore senior Professor Dr. med. Peter Nawroth, direttore medico del dipartimento universitario di endocrinologia, metabolismo e chimica clinica di Heidelberg, in una dichiarazione.

"Molte domande - ad es. come funziona questa guarigione in dettaglio - ma sono ancora aperti. "

Riparazione senza errori di gravi danni al DNA

RAGE (Receptor of Advanced Glycation End Products) è ben noto nella ricerca medica.

La proteina svolge non solo il diabete ma anche reazioni infiammatorie croniche ed eccessive come l'aterosclerosi e la sepsi, ma anche nella malattia di Alzheimer e nella carcinogenesi un ruolo cruciale.

La proteina è principalmente attiva sulle superfici delle cellule dei tessuti e delle cellule del sistema immunitario.

D'altra parte, all'interno delle cellule, più precisamente nel nucleo della cellula, RAGE mostra un lato completamente diverso: qui, è responsabile della riparazione senza errori di danni al DNA severo, le cosiddette rotture a doppio filamento, come scoperto dal team di ricerca di Heidelberg.

In questo danno, i due filamenti interconnessi e intrecciati di informazioni genetiche sono completamente tappati, senza una riparazione tempestiva, la cellula sarebbe rapidamente perire.

Tessuto cicatrizzato rigenerato

Poiché il DNA nelle cellule legge continuamente - contiene il piano generale per tutti i processi nella cellula - e si sostiene che il danno è estremamente comune: in ogni cellula del corpo esce matematicamente probabilmente diverse migliaia di volte al giorno a difetti in questa molecola vitale.

Le interruzioni dei complessi meccanismi di riparazione, ad esempio perché le cellule sono particolarmente esposte alle tossine dall'ambiente o ai prodotti metabolici dannosi, possono causare l'invecchiamento, la degenerazione e la cicatrizzazione di intere associazioni tissutali.

Esempi sono la fibrosi epatica nell'abuso di alcool o il danno retinico e renale nella malattia da diabete mellito.

Al momento non esistono farmaci utili per affrontare specificamente i disturbi di questi meccanismi di riparazione e danni ai tessuti, ad es. per prevenire il diabete.

I topi che non possono formare RAGE a causa di un difetto genetico, tra gli altri, sviluppano la fibrosi polmonare.

Il polmone è particolarmente suscettibile ai danni ai tessuti perché è in costante contatto con il mondo esterno attraverso l'aria respiratoria ed è esposto alle influenze ambientali in larga misura.

Nel modello animale, i ricercatori sono stati in grado di chiarire il meccanismo molecolare finora sconosciuto della riparazione del DNA sotto il coinvolgimento di RAGE e di identificare importanti ulteriori protagonisti.

Introducendo RAGE nei polmoni dei topi con l'aiuto di virus modificati, non solo la riparazione del DNA si è normalizzata: con sorpresa degli scienziati, il tessuto cicatrizzato ha rigenerato e recuperato parte della sua capacità funzionale.

Terapia molecolare per riparare danni genetici e cellulari

Il lavoro pubblicato non fornisce solo informazioni importanti sulla relazione molecolare tra riparazione del DNA mediata da RAGE, invecchiamento cellulare e fibrosi.

"Per la prima volta, una terapia molecolare per la riparazione del danno genetico e cellulare nei polmoni e quindi per la prevenzione di fibrosi o tumori, che si verificano anche a seguito di danni al DNA, è a portata di mano", ha detto il primo autore Dr. med. Varum Kumar, Dipartimento universitario di Endocrinologia, Metabolismo e Chimica clinica Heidelberg e Centro tedesco per la ricerca sul diabete in una comunicazione.

Successivamente, gli scienziati vogliono indagare se RAGE gioca anche un ruolo nella fibrosi epatica e renale e che il trattamento con la proteina possa anche rimediare a questo danno d'organo. La terapia RAGE che utilizza virus modificati è già stata brevettata dal team. (Ad)