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Medicinali I virus dell'epatite B sono una bomba a orologeria
L'infezione da virus dell'epatite B sono un tipo di ticchettio bombe a tempo, nella sola Germania, circa 440.000 persone sono colpite da, il comunicato stampa congiunto del tedesco Cancer Research Center (DKFZ) e Heidelberg University Hospital. In uno studio recente, i ricercatori hanno identificato un meccanismo di infezione precedentemente sconosciuto.
Ricercatori del DKFZ e del Centro per le malattie infettive dell'Ospedale universitario di Heidelberg hanno scoperto in uno studio congiunto un meccanismo di maturazione completamente nuovo, con il quale il virus dell'epatite B aumenta l'efficienza della sua infezione. "Il più delle volte, il virus si nasconde nelle cellule del fegato per un lungo periodo, che spesso porta alla cirrosi e al cancro del fegato", secondo il DKFZ. In tutto il mondo, circa 230 milioni di persone sono affette da un'infezione da virus dell'epatite B (HBV).
I virus dell'epatite B sono particolarmente efficaci nell'infettare le cellule dnk di un meccanismo speciale. (Nella foto: University Hospital Heidelberg / S.Seitz) Alta efficienza dei virus dell'epatite B
Per infezione dei virus cellule devono prima proteine recettori specifici legarsi alla superficie della cellula, il virus dell'epatite B si lega ad una parte del suo "L-proteina" nella busta virale Heparansulfalt proteoglicani (HSPG) alle cellule epatiche, spiegare i ricercatori. Quindi viene portato nella cella e inizia a moltiplicarsi lì. Qui, "l'efficienza con cui le cellule del virus dell'epatite B infettati diversi ordini di grandezza superiore a quella della maggior parte degli altri virus," menzogna ha detto Stefan Seitz, primo autore dello studio, che lavora presso il Centro per le Malattie infettive, Virologia Molecolare, Ospedale Universitario di Heidelberg e la DKFZ.
Le cellule del fegato sono specificamente infette
Secondo i ricercatori, i virus dell'epatite B infettano "cellule epatiche altamente specifiche", che è relativamente sorprendente poiché la molecola HSPG, che funge da recettore per il virus, si verifica virtualmente su tutti i tipi di cellule nel corpo umano. In realtà, l'HSPG sembra essere un recettore estremamente sfavorevole "per un virus che deve raggiungere un organo che è lontano dal portale di ingresso nel corpo", dice il primo autore Seitz. Questa contraddizione è stata studiata dagli scienziati nel loro attuale studio.
Nelle loro indagini, i ricercatori hanno aiutato "due segreti del virus scoperti di recente", riporta il DKFZ. In primo luogo, era diventato chiaro sulle nuove micrografie elettroniche del virus dell'epatite B, "che il patogeno si verifica in due diverse varianti che sembrano diverse." E in secondo luogo, la proteina L nell'involucro del virus può assumere anche due forme diverse. Qui, la porzione che si lega al recettore sulla cellula epatica, in un caso diretto all'interno della particella virale e nell'altro caso all'esterno. Ma solo la forma esteriore consente al virus di infettare le cellule del fegato.
Diverse forme di virus dell'epatite B.
Il gruppo di ricerca guidato da Stefan Seitz è andato nelle sue ricerche la questione di come un rapporto tra le due nuove osservazioni lì. La loro ipotesi: i virus dell'epatite B cambiano forma cambiando l'orientamento della proteina L. Per controllare la teoria, gli scienziati hanno stabilito afferma di essere "un test biochimico che avrebbero potuto maturare, si lega a HSPG variante B della variante acerba N, che non si legano a HSPG distinguere". Nella successiva analisi è apparso chiaro "virus che virtualmente tutte le cellule all'uscita stato immaturo (N) e poi trasformano spontaneamente in forma matura di legame (B), ponendo la porzione recettore legame della proteina L dall'interno verso l'esterno."
Conversione lenta di virus
I ricercatori hanno anche scoperto che la maturazione dei virus di tipo N in tipo infettivo di tipo B è un processo lento. Questo ha un'influenza decisiva sul decorso dell'infezione. Nei topi, gli scienziati sono stati in grado di dimostrare che dopo aver iniettato un piccolo numero di virus, i virus di tipo B sono stati in gran parte intrappolati su altri tessuti, mentre un gran numero di virus di tipo N ha raggiunto il loro organo bersaglio, il fegato, e lì - dopo che si erano convertiti alla forma B - infettavano le cellule del fegato. "Il lento processo di cambiamento sembra aumentare l'efficacia dell'infezione da epatite", riporta il DKFZ. Spiega anche perché anche piccole quantità di virus infettano le cellule del fegato in modo altamente specifico, sebbene i recettori HSPG siano ampiamente distribuiti nel corpo.
Meccanismo elegante di un processo di maturazione virale
Nella forma immatura del virus dell'epatite B sono inattivi e possono dunque nuotare costante con il flusso sanguigno fino a raggiungere il fegato, il rilascio di DKFZ. Qui si sono finalmente fermati e quando un cambiamento nella B-forma matura avviene, cominciano a infettare le cellule del fegato. "Questo è un meccanismo finora sconosciuto e molto elegante per un processo di maturazione virale che è fondamentalmente diverso da tutti descritto in precedenza", spiega Ralf Bartenschlager, capo del dipartimento di ricerca presso il Centro per le Malattie infettive, Virologia Molecolare presso l'Ospedale Università di Heidelberg e il tedesco Cancer Research Center.
Piccole bombe a orologeria
Secondo Ralf Bartenschlager, l'attuale studio ha anche chiarito che i virus dell'epatite B non sono oggetti immobili rigidi, ma macchine miniaturizzate altamente mobili con un meccanismo a orologeria preciso. "In realtà, queste sono piccole bombe a orologeria che improvvisamente espellono ganci di grappaggio molecolari per infettare le loro cellule bersaglio", avverte. I ricercatori concludono che il meccanismo scoperto fornisce anche un nuovo obiettivo per i farmaci. "Potresti sviluppare sostanze che bloccano i virus nello stato immaturo e non infettivo", ha detto Seitz. Tali inibitori possono, secondo l'autore dello studio, "sostenere il trattamento dell'epatite B cronica, che è ancora incurabile e una causa comune di cancro al fegato".
Rischio di cancro significativamente riducibile?
In una fase successiva, i ricercatori prevedono di decifrare il meccanismo molecolare alla base del processo di maturazione sulla base e identificare modi per inibire esso. "Se riusciremo a rompere l'infezione cronica da virus dell'epatite B e di eliminare il virus, si potrebbe ridurre il rischio di cancro di infetti in modo drammatico," Ralf Bartenschlager sottolineato nel comunicato stampa congiunto del DKFZ e Heidelberg University Hospital. (Fp)