Toadstool tuberoso per il cancro del pancreas

Nella terapia del cancro del pancreas con funghi tuberosi promettenti

03/04/2012

Il tumore al pancreas è considerato particolarmente insidioso e difficile da curare. Ora è scienziati del Cancer Research Center tedesco (DKFZ) di Heidelberg sono riusciti, amanitin, utilizzare con successo il veleno del fungo tappo di morte contro il cancro al pancreas nei topi.

Prognosi comunemente scarsa per il cancro del pancreas
Il tumore al pancreas (medico: carcinoma pancreatico) è difficile da trattare. Di norma, la diagnosi è fatta molto tardi perché non ci sono quasi lamentele nella fase iniziale della malattia. E 'stato solo nelle fasi successive può causare le immagini di denuncia classici come l'ittero, dolore addominale, perdita di appetito, sottopeso, nausea e vomito, e una possibile sensazione di pressione nella parte superiore dell'addome, se poco più successi di trattamento possono essere raggiunti da un punto di vista medico. Tuttavia, il dolore può avere molteplici cause, quindi è necessaria una diagnosi accurata. I sintomi di solito non compaiono fino a quando il carcinoma pancreatico è già passato agli organi vicini come l'intestino o lo stomaco. I tumori causano quindi i suddetti reclami. Il cancro del pancreas stesso di solito non provoca sintomi evidenti nei pazienti.

Solo in circa il cinque per cento delle diagnosi, il tumore è ancora operabile. Tra i principali protagonisti c'era il fondatore di Apple, Steve Jobs, che morì dopo sette anni di sofferenza l'anno scorso per le conseguenze del cancro. La possibilità di sopravvivenza a cinque anni dopo la diagnosi iniziale è inferiore a sei anni per gli uomini e solo l'8% per le donne. I pazienti di solito rispondono molto male alla chemioterapia. Ancora più incoraggiante è il rapporto del DKFZ: i ricercatori tedeschi hanno riportato i primi successi nell'uso del fungo tuberoso nella lotta contro il cancro al pancreas.

Il veleno fungo velenoso agisce all'interno della cellula cancerosa
Gli scienziati del DKFZ sono riusciti ad accoppiare l'amanitina ad un anticorpo (anti-EpCAM), che può identificare una molecola bersaglio tipica del cancro. L'anticorpo agisce come un controllo che trasporta specificamente la tossina alle cellule cancerose. In questo modo, i tumori pancreatici sono completamente scomparsi nei topi.

Il toadstool tuberoso è molto simile al parasole. Contiene uno dei veleni più mortali nel regno vegetale. Amanitin, il suo veleno, uccide ogni cellula senza eccezioni. Non importa se è sano o canceroso. L'immunologo Gerhard Moldenhauer e il biochimico Heinz Faulstich hanno sviluppato un meccanismo che utilizza veleno fungino per distruggere solo le cellule tumorali e risparmiare cellule sane.

L'anticorpo trasporta il veleno
Per ottenere ciò, il veleno deve essere trasportato nelle cellule tumorali. L'agente di trasporto è un anticorpo che, con i suoi speciali bracci di presa, è in grado di agganciare la proteina di superficie cellulare tipica del cancro EpCAM. La tossina fungina è chimicamente accoppiata al suo trasportatore. Già una singola somministrazione degli anticorpi ha inibito la crescita del cancro nei topi impiantati con carcinoma pancreatico umano. Quando iniettato due volte con dosi più elevate, il tumore è addirittura scomparso completamente nel 90% degli animali. Fortunatamente, i topi non hanno mostrato danni agli organi nonostante l'alto dosaggio del veleno.

L'EpCAM, una caratteristica proteina di membrana delle cellule epiteliali, è stata scelta dagli scienziati come struttura di riconoscimento delle cellule tumorali. Tutte le interfacce interne ed esterne del corpo sono allineate con questo tipo di cella. La maggior parte dei tumori maligni si sviluppa dai tessuti epiteliali. EpCAM è formata da molti tumori come il seno e cancro ovarico, cancro pancreatico, cancro del dotto biliare o della testa e del collo tumori in grandi quantità, che è spesso associato con una prognosi della malattia. Pertanto, i ricercatori hanno scelto l'EpCAM come bersaglio per attaccare le cellule tumorali.

„I trattamenti con anticorpi disgiunti con EpCAM sono già stati clinicamente testati (...). Dovrebbero attaccare il cancro da solo con le armi del sistema immunitario, ma hanno dimostrato di essere clinicamente inefficaci ", spiega Gerhard Moldenhauer. „Il nostro anticorpo accoppiato con amanitina, d'altra parte, ha un potenziale molto più grande per distruggere le cellule tumorali. "

Da quattro a otto molecole di veleno per anticorpo
Ogni anticorpo contiene da quattro a otto molecole di veleno. L'amanitina è particolarmente adatta perché è così piccola che non viene riconosciuta dalle cellule immunitarie come un intruso. D'altra parte, è così robusto che può essere chimicamente ben accoppiato. „La cellula cancerosa deve regolarmente portare la molecola bersaglio insieme con l'anticorpo ancorato nella cellula, perché solo lì può agire il veleno. All'interno della cellula, il veleno deve dissolversi dall'anticorpo, altrimenti non è efficace ", spiega l'immunologo.

Negli studi iniziali, una strategia simile ha mostrato successo nei pazienti con cancro della mammella. T-DM1 è un coniugato anticorpale attualmente in fase di sviluppo per il cancro al seno. Consiste dell'anticorpo monoclonale Herceptin e dell'agente chemioterapico Mersantine. Ha pochissimi effetti collaterali.

Cause del cancro del pancreas
Nonostante molti anni di ricerca attiva, la causa esatta dello sviluppo del cancro del pancreas è ancora in gran parte sconosciuta. Recenti studi scientifici indicano che le prime mutazioni cellulari si verificano spesso 20 anni prima dell'inizio effettivo della malattia. Non è quindi sorprendente, secondo i ricercatori britannici, che il tasso di sopravvivenza della malattia sia appena migliorato negli ultimi 40 anni. Al momento della diagnosi, il cancro del pancreas è di solito molto aggressivo e difficilmente il trattamento avrà successo.

Oltre genetica disposizione da molto tempo il fumo, l'abitudine di alcol, l'obesità grave, diabete, cambiamenti cistica e inquinanti chimici come fortemente favorire l'emergere della condizione cancerosa applicare. Come per altri tumori dell'apparato digerente costante irritazione, come un duraturo l'infiammazione del pancreas può portare ad un aumento della degenerazione delle cellule del corpo. La disposizione genetica è ora considerata dagli esperti come la causa principale. (Ag)

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Crediti fotografici: Marion