Immunoterapia - effetto e applicazione
Nuovi approcci al cancro, allergie e altre malattie
Le terapie immunitarie sono un approccio relativamente nuovo basato sull'attivazione mirata del sistema immunitario. Ad esempio, le cellule tumorali devono essere combattute con il supporto delle difese del corpo. Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, Direttore del Dipartimento di Dermatologia, Venereologia e Allergologia presso l'Ospedale universitario di Essen e direttore del Centro tedesco per i tumori della Germania Occidentale (WTZ), ha risposto alle domande più importanti sulle terapie immunitarie.
contenuto
- Nuovi approcci al cancro, allergie e altre malattie
- Come funziona il trattamento basato sugli anticorpi??
- Cosa rende l'immunoterapia diversa dai precedenti approcci terapeutici??
- In quali malattie è possibile un'applicazione?
- Che potenziale vedi per il futuro??
- Quali anticorpi sono già stati testati?
- Quali rischi esistono?
Come funziona il trattamento basato sugli anticorpi??
L'attivazione del sistema immunitario contro le cellule tumorali è stata promettente per anni. I cosiddetti "inibitori del checkpoint" assicurano che le cellule difensive del corpo combattano il cancro. I farmaci non attaccano le cellule tumorali, ma intervengono nel controllo della risposta immunitaria cosiddetti checkpoint. Numerosi studi dimostrano quanto successo il sistema immunitario combatta le cellule cancerose una volta che i giusti comandi sono attivati da speciali anticorpi del laboratorio: i tumori mortali si stanno rapidamente riducendo, alcuni stanno scomparendo completamente. I pazienti con cancro avanzato e prognosi infausta sopravvivono molto più a lungo rispetto a qualsiasi altra terapia.
Nell'immunoterapia, ad esempio, le cellule tumorali vengono combattute con l'aiuto delle difese del corpo. (Immagine: psdesign1 / fotolia.com)I tumori difficili da trattare possono essere attaccati con l'immunoterapia: gli oncologi stanno attualmente riscontrando i maggiori successi nel cancro della pelle nera e nel cancro ai polmoni. In particolare, nel melanoma maligno le immunoterapie sono una pillola di trattamento all'avanguardia, poiché questa forma di cancro è quasi resistente agli agenti chemioterapici. Il cancro non può più nascondersi dalle cellule immunitarie. Mentre la chemioterapia attacca il tumore direttamente con i veleni delle cellule, gli anticorpi attivano le cellule difensive del sistema immunitario. Non possono più essere ingannati dal cancro. Il vantaggio: il tuo sistema immunitario è in grado di rilevare molto bene i cambiamenti specifici del tumore. Pertanto, l'immunoterapia non è utile solo per il cancro della pelle nero, ma anche per altri tumori, che vengono attivati dai cosiddetti cancerogeni, cioè agenti cancerogeni o radiazioni come consumo di alcol e sigarette o luce UV. Questi includono, per esempio, i tumori del polmone, della vescica o dei reni e nell'area della testa e del collo. Le influenze esterne danneggiano anche il materiale genetico nelle cellule e portano allo sviluppo del tumore in questi tumori.
Cosa rende l'immunoterapia diversa dai precedenti approcci terapeutici??
Le immunotopie mostrano un buon successo nel trattamento del cancro della pelle nera: nel 2012 il primo farmaco immunoterapeutico europeo è stato approvato per questo tipo di cancro. Altri cosiddetti "inibitori del checkpoint" seguirono nel 2015. Le terapie immunitarie stanno diventando sempre più importanti in numerosi tumori. Tuttavia, la forma terapeutica continua a svolgere un ruolo pionieristico nel trattamento del cancro della pelle nero. Perché i nuovi farmaci rendono possibile per la prima volta che fino al 50% delle persone colpite rispondono al trattamento del melanoma maligno. Ciò ha un impatto drammatico sui tassi di sopravvivenza medi. Solo dieci anni fa, poco meno di uno su 20 pazienti sopravvissuto ai successivi cinque anni o più non appena il cancro della pelle nera si metastatizzava. Oggi il tasso di sopravvivenza a cinque anni è del 40-45%, quasi ogni secondo. Per una percentuale significativa di pazienti, si è verificato un miglioramento significativo.
La caratteristica speciale delle immunoterapie: se la persona interessata si riferisce al trattamento e il tumore si restringe, questo beneficio spesso dura per anni. Questa è una nuova qualità nella terapia del cancro. Mentre la chemioterapia può anche ridurre molti tumori, il successo di solito non dura più a lungo. Le immunoterapie sono caratterizzate dal fatto che non distruggono direttamente le cellule cancerose. Invece, i farmaci consentono al sistema immunitario del corpo di controllare il tumore stesso.
Anche le malattie come la psoriasi o la dermatite atopica possono essere trattate con l'aiuto delle immunoterapie. (Immagine: komokvm / fotolia.com)Ma anche con le malattie infiammatorie della pelle come la psoriasi e l'immunoterapia da dermatite atopica si sta verificando un enorme vento contrario. Ad esempio, la psoriasi ha ora più di dieci diverse terapie anticorpali, tutte mirate a modificare l'efficacia del sistema immunitario e combattere l'infiammazione della pelle e degli organi interni. Inoltre, i pazienti affetti da psoriasi spesso non solo hanno l'infiammazione visibile della pelle. Frequentemente, anche le navi sono colpite, i cambiamenti nel cervello e nel cuore portano ad un aumentato rischio di infarto o ictus. I risultati iniziali dello studio suggeriscono che anche gli anticorpi usati per trattare la psoriasi possono essere di beneficio.
In quali malattie è possibile un'applicazione?
Nell'immunoterapia il cancro della pelle e del polmone provoca spesso miracoli. La terapia non sempre funziona. Ma se è così, il cancro è spesso controllato per molto tempo. I primi anni di utilizzo hanno dimostrato che una grande percentuale di pazienti risponde a loro e, soprattutto, ne beneficiano a lungo termine e negli anni.
Molte altre applicazioni sono attualmente in fase di sperimentazione clinica. L'immunoterapia contro il cancro, ad esempio, promette nuove speranze per il carcinoma a cellule di Merkel, un cancro della pelle raro ma particolarmente aggressivo. Dall'autunno 2017, l'inibitore del checkpoint Avelumab è stato anche sul mercato in Germania per la terapia. Per il carcinoma a cellule squamose avanzato, una forma rara di cancro della pelle bianco che si diffonde ai linfonodi e agli organi, è prevista l'approvazione di un nuovo inibitore del checkpoint all'inizio del 2019. Ma anche in polmoni, vescica, tumori della testa e del collo e l'immunoterapia del cancro del rene sono stati introdotti negli ultimi anni e istituito un nuovo pilastro di trattamento.
Che potenziale vedi per il futuro??
Molti pazienti beneficiano già oggi di opzioni di trattamento enormemente migliorate. Anche se i costi annuali della terapia per i nuovi farmaci appaiono inizialmente relativamente costosi rispetto alle vecchie forme di terapia, il grande beneficio per le persone colpite diventa rapidamente evidente. Per la prima volta, i nuovi anticorpi nella psoriasi ci danno l'opportunità di guarire più del 90% della pelle delle persone. Nelle forme più vecchie di terapia, d'altra parte, i tassi di guarigione della pelle erano al massimo del 50-75 percento, che sono determinati dal cosiddetto indice PASI (indice di gravità dell'area psoriasica), un indice di psoriasi. Secondo i primi studi, circa sette pazienti su dieci rispondono alla terapia con anticorpi. Anche con la dermatite atopica, un primo farmaco è ora approvato in Germania. Soprattutto nel caso di una grave progressione della malattia osserviamo un netto miglioramento.
Ma quanto dura la terapia con i nuovi farmaci? Quando è il momento giusto per interromperlo, in modo che le persone con malattie croniche come la dermatite atopica o la psoriasi possano anche essere temporaneamente prive di terapia? Qui è particolarmente importante che le persone colpite si affidino alla competenza di esperti. E la ricerca attuale si sta concentrando sempre più su queste domande e sull'esame delle conseguenze a lungo termine delle immunoterapie.
Il Dipartimento di Dermatologia presso l'Ospedale universitario di Essen è uno dei principali centri di ricerca nel campo dell'immunoterapia per le malattie infiammatorie della pelle e tutte le forme di cancro della pelle. (Immagine: Catalin / fotolia.com)Quali anticorpi sono già stati testati?
Il Dipartimento di Dermatologia presso l'Ospedale universitario di Essen è uno dei principali centri di ricerca nel campo dell'immunoterapia per le malattie infiammatorie della pelle e tutte le forme di cancro della pelle. Questo include una vasta gamma di corsi. Attualmente, molti concetti di studio si basano sulle buone esperienze nel trattamento di tutte le forme di cancro della pelle mediante i cosiddetti anticorpi PD-1. Per la prima volta, Ipilimumab ha lanciato la terapia anticorpale sul mercato tedesco nel 2011. Il farmaco innesca un aumento della risposta immunitaria e viene utilizzato nel melanoma avanzato. Altri farmaci stanno per essere approvati. Inoltre, uno speciale focus di ricerca si trova nella combinazione di immunoterapie con altri approcci terapeutici. Ad esempio, uno studio in cui il carcinoma polmonare è stato prima irradiato e quindi è stato utilizzato l'inibitore del checkpoint Durvalumab è stato particolarmente promettente. I risultati suggeriscono che i pazienti nella fase avanzata sopravvivono molto più a lungo, più recentemente portando all'approvazione dell'inibitore del PD-1L Durvalumab nel carcinoma polmonare. Ad un ritmo mozzafiato, l'uso di anticorpi è attualmente in fase di test. Per più di 30 tipi di tumore, gli anticorpi PD-1 sono in studi clinici.
Inoltre, uno dei campi più importanti in futuro è la terapia combinata di farmaci mirati efficaci con i bloccanti del checkpoint. Soprattutto nei pazienti con cancro della pelle nero e una cosiddetta mutazione BRAF, che si verifica nel 40 per cento delle persone colpite, l'aspettativa è alta. La speranza è che anche nel caso di melanoma non operabile o metastatico, fino all'85% dei pazienti colpiti risponderà alla terapia tumorale e trarrà beneficio dalla terapia a lungo termine, aumentando così ulteriormente i tassi di sopravvivenza.
Quali rischi esistono?
Le terapie anticorpali scatenano una risposta immunitaria accresciuta e quindi agiscono in corrispondenza del punto di contatto tra tumore e cellule T. L'attivazione del sistema immunitario a combattere le cellule tumorali, ma può anche essere diretta contro le proprie cellule sane del corpo che in modo in parte gravi e addirittura mortali malattia autoimmune dell'intestino, della tiroide o di altri organi si verificano. Nel complesso, tuttavia, la terapia con anticorpi PD-1 è molto ben tollerata. Ci sono solo pochissimi casi di interruzione del trattamento a causa di gravi effetti collaterali. Come per tutti i nuovi farmaci come i rischi ei potenziali benefici devono essere valutati anche in immunoterapia, come non ci sono dati affidabili a lungo termine sono stati raccolti. Ma con percentuali di risposta fino al 40 percento - soprattutto nei pazienti con melanoma in stadio avanzato, oltre a quelli con tumori inoperabili, metastatici e aggressivi - le immunoterapie sono una grande speranza solo per il miglioramento a breve termine.
Al partner dell'intervista:
Prof. Dr. med. Dirk villaggio danno è direttore del Dipartimento di Dermatologia, Venereologia e Allergologia presso l'Ospedale di Essen University e direttore del tedesco-occidentale Centro Tumori (STC), il più grande centro di cancro in Germania e uno dei principali centri oncologici degli aiuti Cancer tedesca. E 'inoltre Presidente del gruppo di lavoro sulla dermatologici Oncologia ed è attualmente coinvolta in più di 30 studi clinici. Per i suoi studi sul cancro della pelle nero il Prof. Schadendorf u.a. 2010 il German Cancer Award nell'area "Clinical Part". Uno dei suoi interessi di ricerca è il cancro della pelle bianco e nero. Prof. Dr. Nel 2017, Dirk Schadendorf si è classificato al primo posto nella classifica del Laborjournal, una delle più famose riviste scientifiche, come il più citato ricercatore di tumori in Germania - con oltre 17.000 citazioni. Particolarmente eccezionale è uno studio in cui l'inibitore della chinasi BRAF vemurafenib è stato testato su pazienti con melanoma in uno studio clinico di fase III. una mutazione specifica nel gene BRAF era stato precedentemente dimostrato nelle cellule degenerate. (Fp)