Nuove proteine ​​scoperte per la terapia dell'HIV

Ricerca sull'AIDS: gli scienziati scoprono potenti proteine ​​per la terapia dell'HIV

12/24/2010

I ricercatori della Medical School di Hannover (MHH) hanno sviluppato un nuovo approccio terapeutico per la terapia dell'HIV. Mentre i precedenti farmaci erano in grado di prevenire la moltiplicazione dei virus HI solo coinvolgendo cellule umane, i ricercatori di MHH utilizzano una proteina appena scoperta per attaccare direttamente i virus. Il nuovo metodo promette meno effetti collaterali e potrebbe essere usato contro altre malattie virali come l'Ebola o l'epatite, hanno detto gli scienziati del MHH. Lo sviluppo di un farmaco corrispondente, tuttavia, è previsto al più presto tra sei e sette anni.

Il gruppo di ricerca guidato da Reinhold Schmidt e Wolf-Georg Forssmann del MHH ha sviluppato un nuovo approccio al trattamento dell'HIV insieme agli scienziati dell'Università di Ulm e questo nel numero attuale del giornale „Scienza Medicina traslazionale“pubblicato. Secondo i risultati del loro studio clinico, il peptide scoperto, VIR-576, può essere usato efficacemente per inibire la proliferazione dei virus HI nei pazienti, hanno detto i ricercatori. Il trattamento non ha avuto inizio nel nucleo cellulare delle cellule stesse del corpo dei pazienti affetti da HIV, come ha fatto in passato, ma direttamente contro il virus stesso, ha sottolineato gli esperti di MHH.

I virus HI devono fondersi con le cellule del corpo
Per moltiplicarsi nel corpo dell'infezione da HIV e infettare attraverso il flusso sanguigno più cellule, il virus HI deve fondersi con le cellule umane. È qui che entrano tutti i precedenti metodi di trattamento e cercano di sopprimere la moltiplicazione del virus nelle cellule del corpo o di modificare la struttura superficiale delle cellule in modo che i virus HI non abbiano possibilità di ancoraggio. Tuttavia, poiché interviene sempre nelle cellule dei pazienti HIV, minacciando effetti collaterali significativi. Questo potrebbe cambiare con l'uso del peptide VIR-576, quindi la speranza degli scienziati MHH. Poiché il peptide non interferisce con le cellule umane, ma blocca la cosiddetta proteina di fusione, una proteina necessaria per l'ancoraggio alla superficie della cellula umana, direttamente nella busta dei virus HI. „Senza questa proteina, i virus non possono invadere le cellule umane“, ha sottolineato Wolf-Georg Forssmann, capo del gruppo di ricerca Ricerca sperimentale e peptidica clinica presso l'MHH. Così, il numero di virus nel sangue delle persone con infezione da HIV in modo efficiente lasciare diminuire con il nuovo metodo ed evitare la malattia un focolaio di deficienza immunitaria, senza effetti collaterali simili come nei trattamenti precedenti, i ricercatori hanno detto ulteriore.

Nuovo principio attivo senza effetti collaterali paragonabili
il „Gli effetti collaterali dei farmaci precedentemente utilizzati sono tutti basati sul fatto che attaccano sempre il nucleo della cellula umana“, ha spiegato il direttore del Dipartimento di Immunologia e Reumatologia presso il MHH, il Prof. Reinhold Schmidt. Di conseguenza, ad esempio, si verificano sintomi come disturbi della formazione del sangue, problemi ai reni o al fegato, ha detto l'esperto. Dall'uso del peptide VIR-576 per bloccare la proteina di fusione sulla busta di HIV effetti collaterali quali non sono previsti perché VIR-576 non sconfinare nelle cellule umane, i ricercatori hanno detto MHH su. Secondo le loro aspettative, i precedenti studi clinici non hanno mostrato effetti collaterali gravi di VIR-576, scrivono Schmidt e colleghi nella rivista „Scienza Medicina traslazionale“. Nel loro studio, i ricercatori hanno somministrato 18 infusioni ad alte dosi del peptide VIR-576 a 18 individui infetti da HIV per dieci giorni, riducendo il numero di virus attivi nel sangue dei pazienti fino al 91%. Nel peggiore dei casi, si sono verificati lievi effetti collaterali come rash, mal di testa o diarrea, riferiscono i ricercatori.

Meno resistenze da temere
„Questa è una modalità di azione completamente nuova contro i virus“ Ha sottolineato Reinhold Ernst Schmidt e ha spiegato che con l'aiuto dei pazienti peptidici può anche essere trattato, in cui i farmaci convenzionali HIV non sono più efficaci. Perché i virus HI sviluppano rapidamente resistenza ai preparativi comuni perché cambiano ripetutamente le loro proprietà nel corso della loro rapida moltiplicazione. Finora, i pazienti sono sempre trattati con una combinazione di tre farmaci per ridurre al minimo il rischio di resistenza più basso possibile, i ricercatori hanno detto che il MHH. „Se ne date uno solo, la resistenza si svilupperebbe entro poche settimane“, così Schmidt. Secondo i ricercatori, tuttavia, il nuovo peptide VIR-576 ha una probabilità di resistenza molto bassa poiché il VIR-576 colpisce una parte del virus che è difficile da mutare senza perdere allo stesso tempo la sua funzione. „Grazie al nuovo meccanismo d'azione, VIR-576 è anche efficace contro i virus HIV che sono già diventati resistenti ad altri farmaci“, ha detto Frank Kirchhoff dell'Università di Ulm, che ha anche partecipato allo studio clinico.

Sviluppo pianificato sotto forma di tablet
Anche se il nuovo approccio terapeutico sembra essere promettente, la precedente somministrazione del farmaco come infusione continua nella pratica medica quotidiana non è pratica. Ma un'altra forma di dosaggio deve ancora essere sviluppata, perché il VIR-576 decade troppo rapidamente nei metodi attuali o viene degradato dal corpo. Frank Kirchhoff ha sottolineato questo „la sostanza non è ancora adatta per un uso clinico diffuso“ è. Perché non solo l'infusione continua è un problema, anche la produzione del peptide è troppo costosa e costosa, ha detto Kirchhoff. Pertanto, i ricercatori del MHH lavorano secondo le proprie informazioni ad alta pressione per sviluppare dal peptide il prima possibile un farmaco più adatto. „Cerchiamo di rendere VIR-576 una piccola molecola in modo che possa essere utilizzata senza problemi in terapia“, ha spiegato Reinhold Schmidt. Uno degli obiettivi è quello di portare il farmaco in compresse sul mercato. „Ora conosciamo la molecola e il suo sito di legame sul virus HI. Per il futuro, abbiamo in programma di fabbricare chimicamente la molecola in modo che si adatti a un tablet“, così Schmidt. Tuttavia, con tutti i test e i progressi che i professionisti di MHH stanno ancora affrontando, l'introduzione di un farmaco basato su VIR-576 richiederà altri 6-7 anni.

L'approccio terapeutico potrebbe anche aiutare con altre malattie virali
I ricercatori sperano che la loro MHH nuovo approccio di trattamento VIR-576 in futuro anche altre malattie virali come l'influenza, la parotite, il morbillo, l'epatite B e l'epatite C e Ebola per combattere con successo perché il virus deve fondersi con le cellule del corpo di essere moltiplicare. "Quindi il meccanismo che abbiamo sviluppato potrebbe essere molto rilevante per molti altri virus"; ha sottolineato Reinhold Schmidt. L'esperto di Amburgo HIV Prof. Andreas Plettenberg, direttore del ifi-Istituto per la Medicina interdisciplinare St. sul sito di Asklepios Klinik St. Georg, è apparso cautamente ottimista visti i risultati dello studio in corso: „Questo è certamente un approccio interessante e innovativo. Se la speranza per meno effetti collaterali e meno resistenza è vera, ma deve ancora mostrare. Questo diverrà evidente solo in ulteriori studi con molti pazienti e lunghi tempi di osservazione“, ha sottolineato l'esperto. Plettenberg ha aggiunto: „Ci sono ancora molti ostacoli da superare, ma i primi passi sono stati fatti. E si può solo sperare che gli ulteriori passi abbiano successo“.

Già, la proliferazione del virus HIV può essere relativamente ben inibita in cellule ospiti di coloro che sono colpiti con le preparazioni tradizionali, in modo che in paesi come la Germania, con l'HIV hanno un'aspettativa di vita quasi normale con la terapia consistente, anche se devono rimanere in trattamento per tutta la vita , Problematiche sono le resistenze che si verificano e gli effetti collaterali a volte massicci dei farmaci per l'HIV. Qui VIR-576 potrebbe rappresentare una vera alternativa in ulteriore sviluppo.

Peptide VIR-576 derivato da proteine ​​di trasporto naturali
Nel 2007, i ricercatori MHH hanno scoperto il peptide VIR-576 nello studio della funzione di inibizione del virus delle proteine ​​che normalmente si verificano nel sangue umano. Si sono imbattuti in una proteina di trasporto naturale nel corpo, il cosiddetto alfa-1-antitripsina e si è sviluppato da questo più potente VIR-576. „Abbiamo prima isolato la proteina dal sangue e poi sciolto il peptide dalla proteina totale“, ha spiegato Reinhold Schmidt. Più di 600 diversi peptidi prodotti sinteticamente sono derivati ​​dalla proteina di trasporto al MHH, per cui in ciascun caso sono stati testati piccoli cambiamenti per bloccare la proteina di fusione sulle buste dei virus HI. Secondo i ricercatori di MHH, lo sviluppo del loro metodo di trattamento innovativo ha avuto successo con VIR-576. (Fp)

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Immagine: Gerd Altmann