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Nuovo approccio rivoluzionario all'aterosclerosi e alla malattia di Alzheimer
Approccio a nuove terapie per l'aterosclerosi e la demenza di Alzheimer
I ricercatori dell'Università Ludwig Maximilian di Monaco (LMU) sono stati in grado di mostrare in collaborazione con l'Istituto Leibniz per Natural prodotto di ricerca e biologia delle infezioni a Jena e altri partner che la proteina ApoE è una molecola chiave nello sviluppo delle malattie infiammatorie croniche e identificato un promettente Approccio a nuove terapie per l'aterosclerosi e la demenza di Alzheimer. I loro risultati di studio sono stati pubblicati sulla rivista inglese "Nature Medicine".
Una proteina speciale apre nuove opzioni nella lotta contro l'arteriosclerosi e il morbo di Alzheimer. (Immagine: Design Cells / fotolia.com) ApoE come molecola chiave e regolatore
I ricercatori intorno al dott. Chang Jung Yin, il professor Andreas Habenicht e il professor Christian Weber presso l'Istituto per la Prevenzione e Epidemiologia delle malattie circolatorie (IPEK) sono stati in grado di mostrare in collaborazione con l'Istituto Leibniz per Natural prodotto di ricerca e biologia delle infezioni a Jena e altri partner presso l'Ospedale di Secondo LMU che ApoE Come molecola e regolatore chiave interviene in una cascata di segnalazione centrale della reazione immunitaria, influenzando direttamente l'infiammazione. Quindi, ApoE non è solo associato con l'aterosclerosi, ma anche con la malattia di Alzheimer, l'AIDS e molte altre malattie infiammatorie.
Nuovo punto di partenza per lo sviluppo di ulteriori terapie
Trattandoli con un farmaco che colpisce questa cascata, gli scienziati sono stati in grado di inibire l'aterosclerosi e i processi infiammatori nel cervello. Così, i ricercatori dell'IPEK hanno identificato una funzione completamente inaspettata ma soprattutto comune di ApoE in diverse malattie e hanno trovato un punto di partenza per lo sviluppo di nuove terapie per queste malattie.
L'apoE ha un effetto positivo sulle malattie cardiovascolari
Nell'uomo, ci sono tre diverse varianti di ApoE, che hanno una vasta gamma di meccanismi d'azione, ma le loro varie funzioni sono rimaste poco chiare. Dall'inizio degli anni '90, è noto che i portatori della variante ApoE4 hanno un rischio più elevato di sviluppare una forma specifica di demenza di Alzheimer. "Molti ricercatori sull'Alzheimer ritengono che ApoE sia dannoso. In termini di malattie cardiovascolari, ApoE ma agisce chiaramente positiva: I topi che non possono fare questa proteina perché il gene corrispondente è stato spento, mostrano elevati di lipidi nel sangue e grave aterosclerosi ", dice Yin.
In che modo la carenza di ApoE influenza il cervello?
La malattia di Alzheimer è anche nota per essere associata a processi infiammatori nel cervello. Per caratterizzare ulteriormente la funzione della proteina, i ricercatori hanno studiato, tra le altre cose, come la carenza di ApoE colpisce il cervello. Hanno trovato in una struttura importante nel cervello dei pazienti - il cosiddetto plesso coroideo - depositi di grasso patologiche nella maggior parte dei soggetti colpiti e poco o nessun deposito nei pazienti sani. Il plesso coroide è una rete centralizzata di vene nel cervello che è responsabile, ad esempio per la formazione della barriera emato-encefalica e il cervello il metabolismo e per la migrazione delle cellule immunitarie nel cervello e quindi un importante collegamento tra il sistema immunitario, il sistema cardiovascolare e forma il cervello "Questi depositi di grasso sono una malattia completamente nuova che in precedenza era completamente sconosciuta", afferma Yin. "Più questi depositi sono pronunciati, prima e più significativamente i pazienti hanno sviluppato demenza".
I depositi di grasso provocano processi infiammatori
Come potrebbe mostrare ulteriormente, i ricercatori, i depositi di grasso a risolvere i processi infiammatori attivando il cosiddetto sistema del complemento, un segnale a cascata del sistema immunitario, in cui sono coinvolti quasi 30 proteine. Tutte le varianti umane di apo erano in grado di attenuare questa attivazione legandosi a una particolare proteina di questo sistema chiamata C1q. Pertanto, ApoE è stato identificato come partner di legame di C1q e come regolatore diretto e centrale di questa cascata di segnalazione. C1q avvia normalmente l'attivazione del sistema di complemento classico. "Il risultante complesso C1q ApoE abbiamo dimostrato in luoghi diversi come il plesso coroideo, placche tipiche del morbo di Alzheimer nel cervello e nelle arterie aterosclerotiche del cuore, le arterie che forniscono sangue al cervello e l'arteria principale (aorta). Il numero dei complessi correlati con il grado di demenza dei malati di Alzheimer e la gravità di aterosclerosi ", ha detto Yin in un comunicato stampa LMU.
Ulteriori approcci terapeutici con ApoE
Oltre al classico, ci sono due percorsi di attivazione aggiuntivi per il sistema del complemento, che fanno a meno di C1q. Durante la ricerca di nuovi farmaci per ridurre la risposta infiammatoria fatale, gli scienziati hanno scelto non C1q direttamente come possibile obiettivo, ma un fattore specifico, che è un componente chiave di tutti e tre i percorsi di attivazione. "In effetti, siamo stati in grado di inibire questo fattore utilizzando un cosiddetto piccolo RNA interferente, siRNA in breve", afferma Yin. "In questo modo, siamo stati in grado di ridurre notevolmente le reazioni infiammatorie nel cervello e l'aterosclerosi nei topi. Potrebbe essere che siamo stati in grado di scoprire un meccanismo di azione comune a lungo ricercato di ApoE in diverse malattie infiammatorie precedentemente difficili da trattare ", ha concluso l'esperto. (FM)