L'HIV passa attraverso le proteine ​​nelle cellule del corpo

Le proteine ​​sulle cellule T agiscono come porte di ingresso per il virus HI

13/09/2013

Nonostante molti anni di ricerca intensiva, non è stato possibile sviluppare alcuna cura per l'HIV. Se il virus HIV entra nel sangue di una persona, attacca il suo sistema immunitario e paralizza la difesa del corpo. Per penetrare nelle cellule del corpo, il virus HI riceve l'aiuto dalle proteine ​​che si trovano sulla superficie dei cosiddetti linfociti T (cellule T), le cellule ausiliarie. I ricercatori cinesi sono ora riusciti a decodificare la struttura di una delle proteine, CCR5. I risultati potrebbero essere utilizzati in futuro per sviluppare farmaci che bloccano in modo affidabile CCR5. Ma una cura per l'AIDS non sarebbe stata trovata.

L'HIV entra nelle cellule T con l'aiuto di alcune proteine
Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è uno dei virus più temuti in tutto il mondo. Se non viene trattato, di solito porta alla comparsa dell'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) dopo diversi anni di incubazione. Il virus HI attacca il sistema immunitario attaccando le cellule T, che successivamente muoiono. In questo modo, la difesa del corpo viene distrutta, così che diventa impotente nel corso dell'infezione contro altri virus e batteri effettivamente sicuri.

Già negli anni '90, gli scienziati hanno scoperto il meccanismo con cui i virus HI penetrano nelle cellule del corpo. Le proteine ​​(intarsi) come CCR5 si siedono sulle superfici delle cellule T e fungono da porte di ingresso per i virus HI simili al principio del blocco delle chiavi. Ora ci sono farmaci anti-HIV che bloccano questo meccanismo d'azione. Questo include Maraviroc. L'agente impedisce al virus HI di attraccare sulla superficie di CCR5. Tuttavia, poiché non esiste una singola forma di CCR5 ma molti tipi diversi, il farmaco è inefficace ogni volta che i tipi di CCR5 si trovano su cellule T con bassa affinità per maraviroc. Dovrebbe quindi trovare un mezzo che tutti i tipi di proteine ​​possano bloccare in modo affidabile. Ma questa è esattamente la difficoltà, specialmente da quando fino a poco tempo fa, nemmeno l'esatto meccanismo di inibizione della proteina era noto.

Il virus HI può cambiare forma
Questo puzzle è stato recentemente sollevato dagli scienziati cinesi intorno a Beili Wu dell'Accademia delle Scienze cinese, realizzando le prime immagini ad alta risoluzione del complesso di CCR5 e Maraviroc. I loro risultati erano nella rivista specializzata „scienza“ pubblicato. La loro ricerca ha rivelato che il farmaco non blocca l'ingresso del recettore dell'HIV, ma piuttosto „da dietro“ ancorato a CRR5, alterando così la forma della proteina. Un'altra importante scoperta dei ricercatori è che le immagini consentono di affermare quali tipi di CCR5 non possono essere bloccati da Maraviroc. La loro forma a forma di cupola e attorcigliata impedisce quindi l'attacco del farmaco. „Questa conoscenza potrebbe aiutarci a ottimizzare farmaci come maraviroc e sviluppare una nuova generazione di farmaci ", ha citato „tempo online“ Scienziato Wu.

Tuttavia, anche se fosse possibile sviluppare un farmaco anti-HIV che blocchi tutti i tipi di CCR5, avrebbe bisogno di trovare ulteriori modi per inibire le altre proteine ​​che usano il virus dell'HIV come portale di ingresso nelle cellule. Una di queste proteine ​​è CXCR4. Se il virus HI non può più immettere i linfociti T tramite CRR5, cambierà forma in modo che possa essere collegato a CXCR4.

Sei anni fa, Wu è riuscito a decifrare la struttura CXCR4. Un confronto tra le due proteine ​​ha mostrato che la loro struttura è simile. Solo piccole deviazioni sono responsabili del fatto che sarebbero preferite da diverse varianti dell'HIV, ha spiegato Wu. „Questi risultati potrebbero presto essere sviluppati farmaci che bloccano sia CXCR4 e CCR5 ", ha detto il giornale lo scienziato.