Farmaci anti-infiammatori contro l'Alzheimer?

Terapia del morbo di Alzheimer mediante antinfiammatorio?

20.12.2012

I ricercatori stanno scoprendo un nuovo approccio alla terapia dell'Alzheimer con farmaci anti-infiammatori. Il gruppo di ricerca guidato dal professor dr. Eicke Latz e il professor dr. Michael T. Heneka dell'Università di Bonn e Douglas Golenbock dell'Università del Massachusetts (USA) sono riusciti a identificare una nuova via di segnalazione, „che è coinvolto nello sviluppo dell'infiammazione cronica che porta alla disfunzione e alla morte delle cellule nervose nel cervello“ I malati di Alzheimer, secondo il comunicato stampa dell'Università di Bonn. I loro risultati hanno gli scienziati nella rivista specializzata „natura“ pubblicato.

La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza ed è caratterizzata dalla morte graduale delle cellule nervose nel cervello, con conseguente significativa perdita di memoria e memoria. Secondo il Prof. Heneka, capo del gruppo di lavoro di Neuroscienze Cliniche presso il Dipartimento di Neurologia dell'Università di Bonn e ricercatore presso il Centro tedesco per le malattie neurodegenerative (DZNE), sta già accadendo „Anni prima che compaiano i primi sintomi, nel cervello di quelli colpiti dalle cosiddette placche, che consistono in peptidi beta-amiloidi erroneamente piegati.“ Inoltre, nelle cellule cerebrali dei pazienti di Alzheimer sono sempre più difettosi i depositi di proteine ​​tau. Di conseguenza, alcune cellule cerebrali vengono stimolate a produrre più sostanze di messaggero, l'unica „cascata di segnalazione“ innescare quali „a una reazione infiammatoria cronica e progressiva perdita di cellule nervose“ spiega il Prof. Latz dell'Institute for Innate Immunity dell'ospedale universitario di Bonn, che lavora anche come ricercatore presso la DZNE e la University of Massachusetts Medical School (USA). Questa perdita di cellule nervose accelera lo sviluppo della demenza di Alzheimer.

Le reazioni infiammatorie portano alla morte delle cellule nervose nel cervello
Nel corso delle loro indagini, gli scienziati hanno dimostrato una concentrazione sostanzialmente maggiore dell'enzima caspasi-1 nel cervello dei malati di Alzheimer e nei topi di Alzheimer geneticamente modificati. Caspase-1 gioca „un ruolo chiave“ nell'attivazione della reazione infiammatoria, che alla fine porta alla morte delle cellule nervose, riportano gli scienziati.

I livelli elevati sono associati a reazioni infiammatorie croniche delle cellule immunitarie nel cervello. Sia nell'uomo che nei topi geneticamente modificati, che sono serviti come modello del morbo di Alzheimer, questo risultato è stato confermato. In aggiunta alla caspasi-1, secondo i ricercatori, il gene NLRP3 è coinvolto in modo cruciale nelle vie di segnalazione infiammatoria che portano alla morte delle cellule cerebrali. Quando sia il gene NLRP3 che la caspasi-1 sono stati disattivati ​​nei topi di Alzheimer, gli animali non hanno avuto alcuna infiammazione nel cervello e nessuna perdita di memoria, scrivono i ricercatori. Inoltre, l'eliminazione del gene NLRP3 e della caspasi-1 avrebbe depositato molto meno peptidi beta-amiloide nelle cellule cerebrali dei topi. „Quando i geni per caspase-1 e NLRP3 sono silenziati, le cellule nervose e la memoria sono apparentemente protette dai processi tipici dell'Alzheimer“, quindi il comunicato stampa dell'Università di Bonn.

Da studi precedenti era già noto che le placche di Alzheimer sono circondate dalle cosiddette cellule microgliali. Tuttavia, finora è rimasto poco chiaro, „quale ruolo svolgono i processi infiammatori nello sviluppo della malattia“, ha spiegato Douglas Golenbock dell'Università del Massachusetts. Le cellule microgliali come cellule immunitarie del sistema nervoso centrale hanno il compito di eliminare fattori potenzialmente patogeni come virus, batteri ma anche cellule danneggiate e depositi nel cervello. Per contatto con le placche beta-amiloide, viene attivato un certo complesso proteico (l'inflammasoma), che a sua volta causa un aumento del rilascio di caspasi-1, secondo gli scienziati nelle cellule. Questo enzima a sua volta influenza il rilascio del messaggero pro-infiammatorio interleuchina-1-beta (IL-1b), che alla fine provoca la risposta infiammatoria nel cervello dei pazienti di Alzheimer.

Intuizione decisiva nel processo di sviluppo dell'Alzheimer
Secondo la professoressa Heneka, i ricercatori lo sono „a un punto cruciale nel processo di sviluppo del morbo di Alzheimer“ e alla luce di questi risultati, sembra promettente bloccare l'attività dell'infiammasoma. I risultati mostrano un nuovo punto di partenza, „possibilmente nello sviluppo di nuove terapie per il trattamento del morbo di Alzheimer in una fase precoce“ può contribuire, riferisce l'Università di Bonn. Tuttavia, gli scienziati lo sono „anche nella fase di ricerca di base, il successo terapeutico non è quindi ancora prevedibile al momento attuale“, ha sottolineato la prof.ssa Heneka e ha aggiunto: „È ancora una lunga strada da percorrere prima delle prove cliniche iniziali.“ Tuttavia, i farmaci potenzialmente adatti sono già disponibili o sono stati testati in studi clinici, ha detto il ricercatore statunitense Douglas Golenbock. Il loro effetto, tuttavia, deve essere aumentato significativamente in modo che la reazione infiammatoria nel cervello dei pazienti di Alzheimer possa essere soppressa. Tuttavia, in futuro c'è speranza di curare la malattia di Alzheimer precedentemente incurabile con l'aiuto di antinfiammatori. (Fp)

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Immagine: Martin Gapa