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Cancro al seno Avviso epigenetico per il rischio di fibrosi identificato durante la radioterapia
La radioterapia è ancora una componente elementare della terapia in molti tumori. Tuttavia, questo a volte porta con sé significativi effetti collaterali. Un terribile effetto tardivo della radioterapia è la cosiddetta fibrosi delle radiazioni. Ora gli scienziati del Centro tedesco per la ricerca sul cancro (DKFZ) e l'ospedale universitario di Mannheim hanno identificato una caratteristica epigenetica che indica un aumento del rischio di fibrosi da radiazioni.
Secondo la DKFZ, la fibrosi da radiazioni è una conseguenza a lungo termine frequente della radioterapia. Tuttavia, gli scienziati del Cancer Research Center tedesco e l'Ospedale di Mannheim Università potrebbe determinare un modello epigenetico nei pazienti con cancro mammario nelle loro indagini in corso "che secondo diverse varianti ad un aumentato rischio di fibrosi indica", dice la dichiarazione del DKFZ. Sulla base del modello di lasciare che per stimare il rischio di fibrosi e con farmaci appropriati e il processo potrebbe essere interrotto possano portare allo sviluppo di fibrosi radiazioni prima dell'inizio della terapia radiante, i ricercatori relazione.
Il rischio di fibrosi può essere stimato utilizzando un pattern epigenetico anche prima dell'inizio della radioterapia. (Immagine: bittedankeschön / fotolia.com) Fibrosi radiante spesso a lungo termine conseguenza della radioterapia
In circa due terzi di tutti i pazienti oncologici, la radioterapia, secondo DKFZ, è uno dei regimi terapeutici attuali. In particolare, dato che i medici sono in grado di orientare i raggi sempre più precisamente verso i tumori, vengono utilizzati ancora di più. "La maggior parte dei pazienti tollera bene la terapia, ma può anche portare a effetti collaterali", riportano i ricercatori. Era caso particolarmente doloroso "il cosiddetto fibrosi radiazioni, che spesso influenzano notevolmente la qualità della vita dei pazienti." Può verificarsi una fibrosi radiazioni, ad esempio mediante irradiazione di tumori della vescica o dei polmoni, ma anche nel cancro al seno fino al cinque per cento dei pazienti sono stati colpiti, la Avviso dal DKFZ. Fibrosi è caratterizzata da "trasformazioni cicatriziali in cui il tessuto sano viene sostituito con il tessuto connettivo meno elastica e indurisce e quindi limitato nella sua funzione è" spiegano gli esperti. La fibrosi delle radiazioni si verifica spesso solo come un sequel tardivo diversi mesi o anni dopo la terapia. , È particolarmente critica questo perché regredisce ancora non diversamente da effetti collaterali temporanei come la fatica o diarrea.
Identificazione delle aberrazioni epigenetiche
"Se i medici sapessero già alla diagnosi quali pazienti hanno un rischio particolarmente elevato di fibrosi, si potrebbe ridurre la dose di radiazioni o passare ad altre terapie", sottolinea Odilia Popanda del DKFZ. Una funzione epigenetica potrebbe avvertire di un'elevata sensibilità alla fibrosi come biomarker in futuro, anche prima dell'inizio della radioterapia, riportano i ricercatori. Tuttavia, i pochi marcatori genetici fino ad ora noti per avere una particolare suscettibilità alla fibrosi non forniscono una spiegazione soddisfacente per l'insorgenza della malattia. Pertanto, i ricercatori hanno affrontato la questione se alcune caratteristiche epigenetiche potrebbero deregolamentare le vie di segnalazione cellulare che regolano lo sviluppo della fibrosi. "Siamo stati particolarmente interessati a scoprire se potessimo identificare deviazioni epigenetiche che indicano un alto rischio di fibrosi anche prima dell'inizio della radioterapia", sottolinea Odilia Popanda.
Cellule di tessuto connettivo da 75 pazienti con carcinoma mammario analizzati
Nel loro studio, i ricercatori hanno isolato cellule del tessuto connettivo da biopsie cutanee da 75 pazienti con cancro al seno che erano stati rimossi prima della radiazione. Sulla base del genoma delle cellule, i ricercatori hanno analizzato il pattern di metilazione del DNA di tutto il genoma, quindi l'annuncio del DKFZ. Hanno trovato una forte correlazione con la comparsa successiva di fibrosi radiazione dell'elemento amplificazione genetica dell'enzima DGKA (diacil glicerolo chinasi alfa) saldamente. Per esempio, i ricercatori che hanno riportato che i pazienti il cui potenziatore DGKA (potenziatore) era solo poco metilato erano particolarmente suscettibili alla fibrosi. "Se questo enhancer gene metilato solo debolmente, quindi ci può alcuni fattori di trascrizione legano nel gene DGKA si legge più spesso, in ultima analisi, che porta all'attivazione di porta del tessuto connettivo", spiega Christof Weigel, autore dello studio.
Interruzione del processo possibile?
In una ulteriore fase, i ricercatori hanno scoperto che il trattamento delle cellule della pelle nel piatto cultura, risultante con un farmaco che inibisce specificamente l'enzima DGKA ad un'attivazione più debole di cellule del tessuto connettivo, che è considerato il primo passo fondamentale della fibrosi. Non solo i ricercatori sono stati in grado di identificare un marker per il rischio di fibrosi, ma potrebbero anche aver scoperto un modo per prevenire gli effetti collaterali che pesavano. "Con gli inibitori DGKA già hanno inibito la crescita delle cellule tumorali e con successo combattere condizioni infiammatorie, forse possono essere utilizzati anche per prevenire la fibrosi radiazioni", è stata la conclusione del DKFZ. (Fp)